錫類散治療消化性潰瘍(PU)已10余年,療效顯著,復發(fā)率低。動物實驗也證實該藥有促進動物實驗性潰瘍愈合的作用,但其作用機制不明。本研究通過研究錫類散對PU患者前列腺素E2(PGE2)、胃泌素、胃酸的影響,以及對幽門螺桿菌(Hp)有無抑殺作用,探討其治療機理。
1 對象和方法
1.1 對象
對照組共20例,多為本院工作人員,身體健康,其中男12例,女8例,年齡21歲~58歲,平均35.4歲。選擇1990-08~1993-04經胃鏡檢查診斷為活動期患者128例,男92例,女36例,年齡15歲~72歲,平均39.8歲。病程2月~18a,平均4.2a。其中十二指腸潰瘍(DU)72例,胃潰瘍(GU)56例。潰瘍直徑DU為5mm~10mm,GU為5mm~20mm。其中68例(DU42例,GU26例)于用錫類散治療前后進行了PGE2、胃泌素和胃酸和檢測。60例(DU30例,GU30例)經胃鏡、病理組織學檢查及細菌學檢查診斷為PU活動期伴Hp陽性患者,在服用錫類散治療4周后再進行上述各項復查。所有患者在治療前均未服用過任何抗生素、鉍劑、阿斯匹林強的松等類藥物。每例患者于治療前后均作血,尿常規(guī)檢查,肝功能腎功能檢查。
1.2 方法
1.2.1 藥物
選擇天津中藥五廠生產的中成藥制劑錫類散(含珍珠、青黛、牛黃、冰片、人指甲、壁錢炭等成分)為研究藥物,批號(85)津衛(wèi)藥準字第306號,1日2次口服,每次1.2g,4周為1個療程。療效判斷以胃鏡下潰瘍形態(tài)為準,潰瘍分期按畸田隆夫分期,即分為活動期、愈合期和瘢痕期。
1.2.2 PGE2測定
①血漿PGE2測定:DU與GU患者在療程前、后各采空腹血1次,分別進行PGE2測定。②胃十二指腸粘膜組織PGE2測定:在胃鏡診斷DU和GU的當時以及錫類散治療4周后,在胃竇中部小彎側和距潰瘍邊緣或距瘢痕處約5mm處,各取粘膜2塊作活檢。對照組僅測定血漿及粘膜PGE2各1次。PGE2放免藥盒及測定方法由中國人民解放軍總醫(yī)院生化研究所提供。
1.2.3 血清胃泌素測定
DU與GU患者于治療前、后各測定空腹血清胃泌素1次,對照組僅測1次血清胃泌素。測定采用中國原子能研究所生產的胃泌素藥盒。
1.2.4 五肽胃泌素胃酸分泌試驗
按常規(guī)方法進行。DU與GU患者在治療前、后進行試驗,復查均在停藥后2日內進行。采用自身治療前、后對照,未設對照組。
1.2.5 Hp檢測
在距潰瘍邊緣5mm處取2塊粘膜組織,1塊做組織病理學及細菌學檢查,另1塊做電鏡檢查(本研究檢查20例)。另外,在胃竇部(距幽門50mm之內)取2塊粘膜組織,1塊做組織病理學及細菌學檢查,1塊用做Hp尿素酶試驗。尿素酶試驗f1411.cn/sanji/采用福建三強生物化工有限公司生產的Hp快速診斷試劑盒,以判斷Hp的存在與否及數(shù)量的多少。組織細菌學檢查采用W—S銀染色法,染色后觀察。根據(jù)組織切片上細菌的數(shù)量進行定量分級:0度(無),Ⅰ度(<10個/Hp),Ⅱ度(10~30個/Hp),Ⅲ度(>30個/Hp)。電鏡標本經處理用透射電鏡及掃描電鏡觀察。Hp經尿素酶試驗及光鏡組織細菌學復查均為陰性者為轉陰。
統(tǒng)計學分析 實驗結果用x±S表示,并做t檢驗及顯著性檢驗。
2 結果
2.1 潰瘍愈合情況
經錫類散治療4周后,潰瘍進入瘢痕期為治療愈,進入愈合期為好轉,仍停留在活動期為無效。128例PU患者治愈105例(82.0%),好轉15例(11.7%),無效8例(6.3%),有效率為(93.7%)。
2.2 錫類散對辦酸分泌的影響
42例DU患者與26例GU患者的基礎及五肽胃泌素刺激的胃酸分泌量和胃酸排出量在療程前、后無顯著性差異(P>0.05),說明錫類散對胃酸的分泌無明顯影響。
2.3 錫類散對血清胃泌素的影響
42例DU患者與26例GU患者在治療前、后空腹血清胃泌素含量見表1。
表1 錫類散對血清胃泌素及PGE2的影響 (ng/l,x±S)
組別 | n | 血清胃泌素 | 血漿PGE2 | |
對照 | 20 | 78.5±7.6 | 1001.8±439.3 | |
DU | 療前 | 42 | 67.7±20.0 | 1001.4±399.7 |
療后 | 76.7±21.9 | 1215.9±314.7A | ||
GU | 療前 | 26 | 84.7±23.0 | 936.0±249.6 |
療后 | 83.3±22.6 | 1165.2±336.3B |
aP<0.05,bP<0.01,vs治療前
表1示,PU患者治療前、后血清胃泌素含量無顯著差異(P>0.05),提示錫類散對DU與GU患者的胃泌素釋放無明顯影響。
2.4 錫類散對血PGE2和胃十二指腸粘膜PGE2含量的影響
42例DU和26例GU患者在治療前、后測定血漿PGE2含量比較,見表1。治療前DU與GU患者血漿PGE2含量與對照組比較無顯著性差異(P>0.05),但治療后血漿PGE2含量明顯高于治療前,有顯著性差異(DU,P<0.05,GU,P<0.01)。提示錫類散可使血中PGE2含量升高。治療前、后測定68例PU患者的胃和十二指腸粘膜組織的PGE2含量,見表2。
表2 錫類散對患者胃腸粘膜組織PGE2含量的影響(ng/l,x±S)
組別 | n | 治療前 | 治療后 | |
對照 | 20 | 615±12.9 | ||
DU | 42 | 邊緣 | 491.4±32.1a | 648.8±36.2b |
胃竇部 | 512.7±11.7a | 655.8±42.2b | ||
GU | 26 | 邊緣 | 511.3±13.9a | 644.8±54.8b |
胃竇部 | 524.8±28.7a | 686.4±60.9b |
aP<0.01,對照組,bP<0.01,vs治療前。
表2示,對照組胃粘膜組織PGE2含量明顯高于DU與GU患者的胃粘膜組織含量,有顯著性差異(P<0.01)提示PU患者的胃粘膜組織合成PGE2減少。錫類散治療后PU患者的潰瘍邊緣與胃竇部粘膜組織PGE2含量明顯高于治療前,有顯著性差異(P<0.01)。提示錫類散有促進胃十二指腸粘膜組織合成PGE2的作用。
2.5 錫類散對Hp的抑殺作用
60例Hp陽性的PU患者,治療前Ⅰ度19例,Ⅱ度13例,Ⅲ度28例,錫類散治療后Hp轉陰者38例(DU20例,GU18例),其余患者HpⅠ度17www.med126.com例,Ⅱ度3例,Ⅲ度2例,轉陰率為63.3%。治療后Hp分布密度明顯減低,與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)。
2.6 錫類散對肝腎及造血和系統(tǒng)的影響
每例治療前、后做血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查,均未發(fā)現(xiàn)異常。說明錫類散對肝、腎及造血系統(tǒng)無損害作用。
3 討論
近年來,許多學者報道用錫類散治療消化性潰瘍療效顯著。本研究結果表明,錫類散促進PU愈合的機理可能不是通過抑制胃酸分泌和胃泌素釋放,錫類散可促進胃、十二指粘膜組織與血中PGE2含量升高。不論天然合成的或人工合成的PGE2衍生物,都可阻止大鼠實驗性胃潰瘍的形成。用雙盲法研究口服PGE2衍生物,有明顯加速PU愈合的作用,其效果與西咪替丁相似。動物實驗與臨床觀察都證明,PGE2具有防止?jié)冃纬珊痛龠M潰瘍愈合的作用。總之,錫類散之所以能使?jié)冇,可能與該藥促進胃、十二指腸粘膜組織合成PGE2有關,這是促進潰瘍愈合的重要因素。越來越多的證據(jù)表明,Hp感染在PU的發(fā)生中起重要作用,清除該菌可使?jié)冇,并能明顯降低復發(fā)率。本資料證實,錫類散治療PU不但能使?jié)冇,而且能使Hp轉陰(轉陰率63.3%),分布密度減低,證明錫類散能抑制Hp的生長和繁殖,并能清除該菌。