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中國(guó)生物制品規(guī)程:凍干人凝血因子Ⅷ濃制劑制造及檢定規(guī)程

本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的新鮮血漿分離、提純、凍干并經(jīng)病毒滅活制成。主要成份為人凝血因子Ⅷ及少量纖維蛋白原,含適量枸櫞酸鈉,不含防腐劑。本品對(duì)缺秒人凝血因子Ⅷ所致的凝血機(jī)能缺陷具有糾正作用,專供防治甲型血友病患者的出血癥狀。1 制造1.1制造要求1.…

本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的新鮮血漿分離、提純、凍干并經(jīng)病毒滅活制成。主要成份為人凝血因子Ⅷ及少量纖維蛋白原,含適量枸櫞酸鈉,不含防腐劑。本品對(duì)缺秒人凝血因子Ⅷ所致的凝血機(jī)能缺陷具有糾正作用,專供防治甲型血友病患者的出血癥狀。

1 制造

1.1制造要求

1.1.1 對(duì)血漿的要求

1.1.1.1所用之血漿來(lái)源應(yīng)符合《原料血漿采集(單采血漿術(shù))規(guī)程》要求,血漿應(yīng)無(wú)凝塊、無(wú)纖維蛋白析出,非脂血,無(wú)溶血。在采集時(shí)應(yīng)減少皮膚損傷,保持血流通暢,并與抗凝劑充分混合,用塑料袋采集。新鮮分離液體血漿或新鮮冰凍血漿及凍結(jié)冷沉淀,均可用于生產(chǎn)。

1.1.1.2分離后的血漿應(yīng)保持無(wú)菌,并應(yīng)及時(shí)冰凍保存。自采血到凍結(jié)一般在8小時(shí)內(nèi)完成。液體血漿應(yīng)在4±2℃貯放,貯放時(shí)間應(yīng)不超過(guò)小時(shí),最長(zhǎng)不得超過(guò)12小時(shí)。冰凍血漿(-30℃以下)保存期不超過(guò)6個(gè)月。

1.1.2 對(duì)制造工作室、設(shè)備及原材料的要求,與《人血白蛋白(低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程》中1.1.3~1.1.4項(xiàng)要求相同。

1.2 制造工藝

1.2.1 采用低溫乙醇法或凍融法制得冷沉淀,經(jīng)抽提、吸附、精制,亦可采用經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的其他工藝制備,并經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的適宜方法進(jìn)行病毒滅活處理。

1.2.2 分批

同一制造工藝、同一容器混合的制品作為一批,不同濾器和不同機(jī)柜凍干的制品分為亞批。

1.2.3 穩(wěn)定劑及防腐劑

制品內(nèi)允許加穩(wěn)定劑,制品應(yīng)不含防腐劑。

1.2.4除菌過(guò)濾及分裝

本品應(yīng)用微孔薄膜過(guò)濾,可直接分裝無(wú)菌的成品瓶?jī)?nèi),每瓶裝量根據(jù)效價(jià)及規(guī)格確定。

1.2.5 半成品檢定

每批半成品應(yīng)進(jìn)行效價(jià)測(cè)定及熱原質(zhì)試驗(yàn),并按亞批做無(wú)菌試驗(yàn)。

1.2.6 凍干

除菌過(guò)濾分裝的制品經(jīng)外觀檢查后立即凍結(jié),并按《人血白蛋白(低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程》1。2。5項(xiàng)規(guī)定進(jìn)行凍干,但制品溫度不得超過(guò)35℃。

1.3 規(guī)格

每瓶含人凝血因子Ⅷ的效價(jià)可有50、100、200、300、400IU五種,制品的效價(jià)應(yīng)標(biāo)示在瓶簽及包裝上。

2 成品檢定

2.1抽樣

每批制品應(yīng)抽樣作全面質(zhì)量檢定,不同機(jī)柜凍干的制品分別抽樣做無(wú)菌試驗(yàn)和水分測(cè)定。

2.2 物理檢查

2.2.1 外觀

應(yīng)為乳白色疏松體,無(wú)融化跡象。溶解后溶液澄清或輕微乳光,允許有微量細(xì)小蛋白顆粒。

2.2.2 真空度

以高頻火花真空測(cè)定器檢測(cè),瓶?jī)?nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍(lán)紫色輝光。

2.2.3 溶解時(shí)間

從冰箱取出的制品應(yīng)先平衡至25~37℃,然后按瓶簽標(biāo)示量加入適量30~37℃滅菌注射用水,使其每ml含4IU。制品應(yīng)于30分鐘內(nèi)溶解。

2.3 化學(xué)檢定

按《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》進(jìn)行。

2.3.1 水分

水分含量應(yīng)≤3%(g/g)。

2.3.2pH值

取2.2.3項(xiàng)下溶解在20±2℃測(cè)定,pH值應(yīng)為6.8~7.6。

2.3.3 鈉離子測(cè)定

取2.2.3 項(xiàng)下溶液測(cè)定,鈉離子含量應(yīng)≤160mmol/L。

2.3.4枸櫞酸離子測(cè)定

取2.2.3項(xiàng)下溶液測(cè)定,如加枸櫞酸鈉作穩(wěn)定劑,其枸櫞酸離子含量應(yīng)≤25mmol/L。

2.4 效價(jià)測(cè)定

取2.2.3項(xiàng)下溶液用一步或二步法(見(jiàn)附錄)進(jìn)行測(cè)定,每瓶所含人凝血因子Ⅷ的效價(jià)應(yīng)不低于標(biāo)示量的80%。

2.5 比活性

每mg蛋白質(zhì)所含人凝血因子Ⅷ的效價(jià)應(yīng)≥0.25IU。

2.6HBsAg檢測(cè)

用敏感性為1ng/ml以下的試劑盒檢測(cè),應(yīng)為陰性。

2.7 抗HCV檢測(cè)

用敏感的方法檢測(cè),應(yīng)為陰性。

2.8抗HIV-1及2檢測(cè)

用敏感的方法檢測(cè),應(yīng)為陰性。

2.9 無(wú)菌試驗(yàn)

樣品溶解后按《生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。

2.10 安全試驗(yàn)

2.10.1 豚f1411.cn/Article/鼠試驗(yàn)

用體重300~400g健康豚鼠2只,每只腹腔注射檢品15IU,注射后半小時(shí)內(nèi)動(dòng)物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng),觀察7天,動(dòng)物均健存,每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求,用4只豚鼠復(fù)試一次,判定標(biāo)準(zhǔn)同前。

2.10.2 小白鼠試驗(yàn)

用體重18~20g小白鼠5只,每只腹腔注射檢品1.5IU,半小時(shí)內(nèi)動(dòng)物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng),繼續(xù)觀察7天,動(dòng)物均健存,每只體重增加者判為合格。如不f1411.cn符合上述要求,用10只小白鼠復(fù)試一次,判定標(biāo)準(zhǔn)同前。

2.11 熱原質(zhì)試驗(yàn)

按《生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行,注射劑量按家體重注射10IU/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該4.2項(xiàng)要求進(jìn)行。

2.12 鑒別試驗(yàn)

用免疫雙擴(kuò)散法,僅與抗人的血清產(chǎn)生沉淀線,與抗馬、抗牛血清不產(chǎn)生沉淀線。

2.13根據(jù)病毒滅活方法,必要時(shí)應(yīng)增加相應(yīng)的檢定項(xiàng)目。

3 保存與效期

應(yīng)嚴(yán)格保存于10℃以下避光干燥處,運(yùn)輸期間亦應(yīng)冷藏。效期自效價(jià)檢定合格之日起為2年。

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