正常人體血細胞是在骨髓及淋巴組織內(nèi)生成。
造血細胞均發(fā)生于胚胎的中胚層，隨胚胎發(fā)育過程，造血中心轉(zhuǎn)移，出生前的造血分為三個階段：①卵黃囊造血期始于人胚第3周，停止于第9周。卵黃囊壁上的血島是最初的造血中心。②肝造血期肝臟造血始于人胚第6周，至第4－5個月達高峰，以紅、粒細胞造血為主，不生成淋巴細胞。此階段還有脾、腎、胸腺和淋巴結(jié)等參與造血。脾臟自第5個月有淋巴細胞形成，至出生時成為淋巴細胞的器官。6－7周的人胚已有胸腺，并開始有淋巴細胞形成，胸腺中的淋巴干細胞也來源于卵黃囊和骨髓。③骨髓造血期開始于人胚第4個月，第5個月以后始成為造血中心，從此肝脾造血漸減退，骨髓造血功能迅速增加，成為紅細胞、粒細胞和巨核細胞的主要生成器官，同時也生成淋巴細胞和單核細胞。淋巴結(jié)參與紅細胞生成時間很短，從人胚第4個月以后成為終生造淋巴細胞和漿細胞的器官，其多能干細胞來自胚胎肝臟和骨髓，淋巴干細胞還來自于胸腺。
剛出生時全身骨髓普遍造血，5歲以后由四肢遠側(cè)呈向心性退縮，正常成人紅骨髓主要見于全身扁平骨，肱骨及股骨近端骨髓中尚殘留有紅骨髓組織，其余為黃骨髓。黃骨髓平時無造血功能，但在生理需要時，黃骨髓、肝、脾、甚至淋巴結(jié)可恢復(fù)造血功能，稱為髓外造血（extramedullary hemopoiesis)。
造血細胞生成，調(diào)控與破壞
通過脾集落的研究方法證實，現(xiàn)已公認各種血細胞均起源于共同的骨髓造血干細胞（hemopoietic stem cell)，自我更新與多向分化是造血干細胞的兩大特征。血細胞的發(fā)育共分為5個階段：①初級多能干細胞（pluripotent stem cell)，為最原始未分化干細胞；②次級多能干細胞（mu ltipotent stem cell)，部分分化，如CFU－S，淋巴性干細胞；③定向組細胞（commitedprogenitor cell)，自我復(fù)制能力有限或消失，僅具有一系或2系分化潛能；④前體細胞（prec u rsor cell)，如骨髓中形態(tài)已可辯認的各系幼稚細胞；⑤各系血細胞，成熟血細胞。
血細胞生成除需要造血干細胞外，尚需有正常造血微環(huán)境及正、負造血調(diào)控因子的存在。造血組織中的非造血細胞成分，包括微血管系統(tǒng)、神經(jīng)成分、網(wǎng)狀細胞、基質(zhì)及其他結(jié)締組織，統(tǒng)稱為造血微環(huán)境。造血微環(huán)境可直接與造血細胞接觸或釋放某些因子，影響或誘導(dǎo)造血細胞的生成。
調(diào)控造血功能的體液因子，包括刺激各種祖細胞增殖的正調(diào)控因子，如促紅細胞生成素（erythropoietinf1411.cn)，集落形成刺激因子（colony-stimulatingfactor CSF)及白細胞介素3（IL－3)等，同時亦有各系的負調(diào)控因子，二者互相制約，維持體內(nèi)造血功能的恒定，血細胞的起源與分化見（圖5－1－1)
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圖5－1－1 血細胞起源與分化模式圖
紅細胞的生存時間為100－120天，因此體內(nèi)每天約有1／120紅細胞被破壞，6.25g血紅蛋白分解，同時又有相應(yīng)量的紅細胞及血紅蛋白生成，以保持動態(tài)平衡。紅細胞的生理性破壞主要是由于衰老所致。紅細胞衰老時，細胞內(nèi)已糖激酶、磷酸葡萄糖異構(gòu)酶等逐漸失去活力，ATP酶含量亦漸降低，因而導(dǎo)致依賴于能量代謝的過程產(chǎn)生障礙，此外磷酸已糖旁路的衰竭也導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)和功能的改變。衰老的紅細胞滲透脆性增加，可變形性減小，變成球形。衰老的紅細胞10％在血管內(nèi)破壞，但絕大部分在血管外破壞，其中脾臟起重要作用，衰老而變形性小的紅細胞在脾循環(huán)中被阻留并被單核巨噬細胞所吞噬。肝臟也是破壞衰老紅細胞的重要場所之一。其它器官的單核－巨噬細胞也有清除異常紅細胞的能力，但效率較小。
由于骨髓造血的代償能力為正常造血的6－8倍，當紅細胞的f1411.cn/jianyan/生存時間短至10天（正常的1／12)，每天約有75g血紅蛋白破壞，此時紅細胞破壞超過了骨髓的代償程度，而出現(xiàn)貧血。由于脾臟是識別、破壞異常紅細胞主要器官，因此臨床上采用脾切除治療某些溶血性貧血。
粒細胞在骨髓中成熟后即進入血液中，在循環(huán)中停留時間短，半存留期為6－7小時，然后進入組織內(nèi)再重往血管內(nèi)，成熟中性粒細胞存活期為9天。主要被單核－巨噬細胞破壞，亦可隨各器官的分泌物排出體外。
單核細胞在骨髓中成熟后立即進入循環(huán)，其半衰期為71小時，以后進入組織成為組織巨噬細胞。
淋巴細胞可分為短壽及長壽兩群，前者存活4－5天，后者經(jīng)數(shù)月或數(shù)年未分裂而存活。二者功能上的意義還不清楚。淋巴細胞可在靜脈－淋巴間進行循環(huán)，在其壽期內(nèi)可往返循環(huán)達數(shù)百次之多。
血小板的壽命為7－10天，衰老的血小板為單核巨噬系統(tǒng)所清除。血小板與粒細胞不同，在骨髓中并無儲備，如血小板被大量破壞，則恢復(fù)較慢，至少3－5天始能恢復(fù)正常，這正是巨核細胞成熟至產(chǎn)生血小板所需要的時間。
因此，當骨髓功能發(fā)生嚴重障礙時，首先出現(xiàn)的癥狀為粒細胞缺乏所致的感染，隨之為血小板減少所致的出血傾向，最后出現(xiàn)貧血，而淋巴細胞減少所致的免疫功能低下則十分隱襲而且遲緩。
