1955年Welch[1]在狗的下腹部植入一個(gè)新的肝臟,從此許多學(xué)者開(kāi)始了肝臟移植的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。1956年Cannon第1次對(duì)狗進(jìn)行了原位肝移植,Cannon、從實(shí)驗(yàn)中觀(guān)察到,切除原肝可以延長(zhǎng)移植肝的存活時(shí)間。1959和1960年,Moore和Starzl分別報(bào)道了進(jìn)行狗肝移植成功的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。
1963年3月1日,Starzl[2]施行了第1例人類(lèi)肝移植,病人為一先天性膽管閉鎖的3歲兒童,但術(shù)后不久即死亡。在此后的4年里,Starzl[3]一共進(jìn)行了7例人類(lèi)肝移植術(shù),但是,由于受體術(shù)前一般情況較差,供肝保存技術(shù)落后和保存時(shí)間短,沒(méi)有強(qiáng)有力的免疫抑制劑、感染及手術(shù)操作技術(shù)不過(guò)硬等因素的限制,這7名病人中存活時(shí)間最長(zhǎng)的只有23d。在英f1411.cn/rencai/國(guó),Calne[4,5]于1967年開(kāi)始進(jìn)行肝移植的研究,并于1979年首先將環(huán)孢素應(yīng)用于人類(lèi)肝移植的免疫抑制治療。
在六七十年代,由于肝移植術(shù)后存活率低,肝移植一直處于臨床研究階段,沒(méi)有成為一種臨床治療方法而得到廣泛應(yīng)用。環(huán)孢素的問(wèn)世,徹底改變了肝臟移植徘徊不前的局面,成為肝移植史上一個(gè)重要的里程碑。
1980年,Starzl[6]首先聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢素和皮質(zhì)激素抑制免疫排異反應(yīng)。在1年時(shí)間內(nèi),使病人6個(gè)月生存率提高1倍,即從原來(lái)的35%-40%上升至70%-80%。隨著術(shù)后存活率的提高,肝移植不再僅僅是一項(xiàng)臨床研究工作,而成為一種可接受的終末期肝病的治療方法,至1984年已形成了一整套較為成熟的技術(shù)程序。1987年Wisconsin大學(xué)發(fā)明了UW(Universityof Wisconsin)器官保存液,使肝臟冷缺血時(shí)間可以延長(zhǎng)至24d,這樣使遠(yuǎn)距離運(yùn)輸供肝成為可能,使外科醫(yī)生有充分的時(shí)間準(zhǔn)備病人,同時(shí)使供肝的保存質(zhì)量顯著提高,大大減少了諸如原發(fā)性移植物無(wú)功能等由供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝移植手術(shù)從急認(rèn)手術(shù)變成半擇期手術(shù)、供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝植手術(shù)從急診手術(shù)變成半擇期手術(shù)。供肝保存時(shí)間的延長(zhǎng),使諸如減體積性肝移植、劈離式肝移植和活供體肝移植等新技術(shù)得到了發(fā)展[7]。
1989年新型免疫抑制劑FK506應(yīng)用于臨床[8],使一些不能耐受環(huán)孢素治療的病人有了一種強(qiáng)有力的免疫抑制劑。同年,背馱式肝移植技術(shù)開(kāi)始在臨床上應(yīng)用。1989-1990年成功地施行了活體部分肝移植。
1992年第1次成功地將狒狒的肝臟移植給人,病人存活了70d[9]。1994-1995年,人造生物肝成功地應(yīng)用于急性肝功能衰弱病人[10],使這些病人有充裕的時(shí)間等待供肝。
由于外科操作技術(shù)的提高及外科新技術(shù)的應(yīng)用、移植免疫機(jī)制認(rèn)識(shí)的提高和新型免疫抑制劑的應(yīng)用、UW液的研制成功與臨床應(yīng)用,使供肝保存時(shí)間延長(zhǎng)和保存質(zhì)量提高、病人感染得到有效預(yù)防和控制,以及嚴(yán)格掌握了受體適應(yīng)征,最終使得肝移植的術(shù)后存活率明顯提高。
美國(guó)器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)(UNOS)在1993年公布的數(shù)字顯示,肝移植術(shù)后1年存活率為64.5%-86.7%,3年存活率為57.6%-85.4%(表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的數(shù)據(jù)顯示,肝移植后1年存活率為83%,3年存活率為77%。最近,有的肝移植中心報(bào)道1年存活統(tǒng)治可達(dá)到90%以上[11]。在許多國(guó)家,肝移植已成為終末期肝病的一項(xiàng)常規(guī)治療方法。
表1-1 12個(gè)肝移植中心術(shù)后存活率
肝移植中心 | 例數(shù)(n) | 1年存活率(%) | 3年存活率(%) |
Pittsburgh大學(xué) | 1429 | 78.5 | 67.7 |
UCLA | 559 | 76.8 | 68.1 |
Nebrasks大學(xué) | 475 | 79.6 | 74.9 |
Baylor大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 | 437 | 81.3 | 72.7 |
UCSF | 294 | 86.4 | 78.6 |
Pittsburgh兒童醫(yī)院 | 289 | 79.2 | 75.5 |
Chicagowww.med126.com大學(xué) | 280 | 64.5 | 57.6 |
Michigan大學(xué) | 276 | 76.3 | 73.7 |
Mt.Sinai NY | 266 | 80.8 | 69.8 |
CPMC (SUMC小組) | 261 | 87.5 | 83.7 |
Wisconsin大學(xué) | 227 | 84.2 | 72.9 |
Mayo醫(yī)學(xué)中心 | 199 | 86.7 | 85.4 |