病理學(xué):第十一節(jié)　心肌病

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近年來，臨床和病理學(xué)家將原因不明而又非繼發(fā)于全身或其他器官系統(tǒng)疾病的心肌原發(fā)性損害定名為原發(fā)性心肌�。╬rimary cardiomyopathy）。它是非風(fēng)濕性、非高血壓性、非冠狀動脈性心肌結(jié)構(gòu)和功能的病理改變。其病理過程屬于代謝性而非炎癥性，在發(fā)病機制上與其它已知病因…

近年來，臨床和病理學(xué)家將原因不明而又非繼發(fā)于全身或其他器官系統(tǒng)疾病的心肌原發(fā)性損害定名為原發(fā)性心肌病（primary cardiomyopathy)。它是非風(fēng)濕性、非高血壓性、非冠狀動脈性心肌結(jié)構(gòu)和功能的病理改變。其病理過程屬于代謝性而非炎癥性，在發(fā)病機制上與其它已知病因引起的心臟病無關(guān)。相反，若心肌病變與已知病因有關(guān)，或繼f1411.cn/job/發(fā)或伴發(fā)于某種全身性疾病時，則稱為繼發(fā)性心肌病（secondary cardiomyopathy)。原發(fā)性心肌病較少見，但分布于世界各地。對本病的概念、定義和病理變化等還有不同的認(rèn)識，分類也較混亂。

心肌是心臟舒縮的動力結(jié)構(gòu)，對物理性（如缺氧)、化學(xué)性（如藥物、毒素)和生物性（如感染因子)等致病因素特別敏感。心肌的輕度損傷常表現(xiàn)為細(xì)胞核及細(xì)胞器的肥大，重度損傷表現(xiàn)為細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改建和細(xì)胞壞死，以及由此而導(dǎo)致的纖維化。這些變化既是各型心肌病的基本病變，又具有代償適應(yīng)意義。

一、原發(fā)性心肌病

1980年WHO將原發(fā)性心肌病分為三型：

（一)擴張性心肌病

擴張性（充血性)心肌病〔dilated　(congestive)cardiomyopathy〕是原因不明的各種心肌疾病的最后結(jié)局，以心腔高度擴張和明顯的心搏出力降低（心力衰竭)為特征。大多數(shù)病例可查出抗心內(nèi)膜的自身抗體，其發(fā)病學(xué)意義尚不清楚。發(fā)病年齡為20～50歲，男多于女。患者多因兩側(cè)心力衰竭而就醫(yī)。多數(shù)患者常因心力衰竭進(jìn)行性加重而死亡或因心律心常而發(fā)生猝死。

【病變】

肉眼觀，典型變化是兩側(cè)心室肥大，四個心腔擴張，心尖部變薄呈鈍圓形（離心性肥大)，狀如牛心（圖8-33)。重量比正常增加25％～50％（心重400～750g)，由于心腔擴張，左心室壁厚度多在正常范圍內(nèi)；右心室壁常輕度增厚。心內(nèi)膜纖維化在兒童患者較為明顯，常伴有心內(nèi)膜纖維彈性組織增生癥。附壁血栓機化后可導(dǎo)致斑塊狀心內(nèi)膜纖維化。由于左、右心室擴張，瓣環(huán)擴大，可導(dǎo)致二尖瓣及三尖瓣關(guān)閉不全。

圖8-33 擴張性心肌病

兩側(cè)心室擴張，壁高度變薄（采自Becker和Anderson)

鏡下，心肌細(xì)胞通常顯示肥大和不同程度的伸長及肌漿變性，失去收縮成分。肥大的心肌細(xì)胞由于整個細(xì)胞的伸長，其橫徑多在正常范圍，但其核大、濃染。心肌間質(zhì)纖維化是此型心肌病最常見的變化，可見到血管周圍和心肌細(xì)胞周圍纖細(xì)的膠原纖維束，或致密的代替性纖維化灶。間質(zhì)性纖維化通常以左心室心內(nèi)膜、心肌為重。心內(nèi)膜纖維化通常較輕，但附壁血栓處纖維化明顯。此外，有些病例可見到淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性心肌炎，其特點是多發(fā)性淋巴細(xì)胞浸潤灶伴有心肌細(xì)胞的變性和壞死。

（二)肥厚性心肌病

肥厚性心肌病（hypertrophic　cardoiomyopathy)的特點是室間隔不勻稱肥厚，心肌細(xì)胞異常肥大，排列方向紊亂以及收縮期二尖瓣帆向前移動等。肥厚的肌壁順應(yīng)性降低，致使心室充盈阻力增加。臨床表現(xiàn)為不同程度的心室排空受阻而非充盈受限。根據(jù)左心室流出道有無梗阻現(xiàn)象可將其分為梗阻性和非梗阻性兩型。右心室流出道或兩心室流出道均受阻者少見。常導(dǎo)致猝死，亦可并發(fā)感染性心內(nèi)膜炎。

【病變】

肉眼觀，兩側(cè)心室顯著肥大，心臟重量增加，為正常平均心重的1～2倍（成人患者平均心重582g，少數(shù)可達(dá)1000g)。絕大多數(shù)病例的室間隔厚度大于左室游離壁（圖8-34，圖8-35)，肥厚可為局限性，可累及心基底部（主動脈瓣下)、室間隔中部或心尖區(qū)。收縮期二尖瓣向前移動與室間隔接www.med126.com觸的結(jié)果，可導(dǎo)致二尖瓣增厚和主動脈瓣下心內(nèi)膜纖維化。在心力衰竭發(fā)生之前，左心室一般不擴張。

圖8-34 肥厚性心肌病

圖示心臟橫切面（上面觀)，不對稱性心室間隔肥厚（采自Becker和Anderson)

圖8-35 肥厚性心肌病

心室橫斷面（上面觀)，左心室腔縮小，心室壁均勻增厚，整個心肌布滿白色纖維化區(qū)，室間隔與后壁厚度之比僅稍大于正常值（1.4)

鏡下，心肌細(xì)胞顯著肥大，核大而濃染（圖8-36)，核周有亮區(qū)包圍，組織化學(xué)染色證明為糖原堆積，具有一定的診斷意義。心肌細(xì)胞排列紊亂較其它型心肌病為甚，而且常呈旋渦狀或纏繞呈簇狀排列（圖8-37)，細(xì)胞內(nèi)肌原纖維不呈平行排列，而是向各個方向、互相交錯排列。常有間質(zhì)纖維化灶形成，但以內(nèi)膜纖維化，尤其位于主動脈瓣下區(qū)的內(nèi)膜纖維化為突出。位于肥厚的室間隔內(nèi)的冠狀動脈分支管壁常有增厚現(xiàn)象。

圖8-36 肥厚性心肌病

心肌細(xì)胞肥大，核大濃染�。ú勺訣dwards)

圖8-37 肥厚性心肌病

心肌細(xì)胞排列紊亂　×180（原放大)（采自Edwards)

電子顯微鏡觀察，主要表現(xiàn)為相鄰細(xì)胞的側(cè)面出現(xiàn)細(xì)胞間連接的閏盤；發(fā)自某一肌原纖維Z帶的肌絲可以不同角度插入另一肌原纖維的Z帶，形成交織狀排列。有時還可見肌絲從增寬的Z帶向各個方向放射。但是，肌細(xì)胞側(cè)對側(cè)聯(lián)接和肌原纖維排列紊亂并非肥厚性心肌病所獨有的變化。

（三)限制性心肌病

限制性心肌�。╮estrictive　cardiomyopathy)是以心室充盈受限制為特點。典型病變?yōu)樾氖覂?nèi)膜和內(nèi)膜下心肌進(jìn)行性纖維化，導(dǎo)致心室壁順應(yīng)性降低，心腔狹窄。因此亦稱為心內(nèi)膜心肌纖維化（endomyocardial fibrosis)。

【病變】

肉眼觀，右心室內(nèi)膜纖維化，尤以心尖部為明顯，內(nèi)膜增厚約2～3mm，灰白色，表面可有血栓形成。心尖部內(nèi)膜纖維性增厚向上蔓延，可將乳頭肌、肉柱埋陷在內(nèi)，腱索變粗，縮短，可導(dǎo)致三瓣關(guān)閉不全。左心室內(nèi)膜纖維化主要在流入道或心尖部，表面亦可有血栓形成。當(dāng)二尖瓣后瓣葉與左心室后壁粘連時，引起二尖瓣關(guān)閉不全。

鏡下，可見增厚的內(nèi)膜主要為致密的玻璃樣變的膠原纖維，可有鈣化。表面可見陳舊的附壁血栓。心內(nèi)膜下心肌常見萎縮、變性改變。

此外，嗜伊紅細(xì)胞性心內(nèi)膜心肌�。╡osinophilic endomyocardial disease)可能是本型心肌病的亞型。浸潤于心內(nèi)膜心肌處的嗜伊紅細(xì)胞脫顆粒，釋出陽離子蛋白，可引起該處心肌的灶狀壞死及纖維化。心室流入道及心尖部的附壁血栓和纖維化可導(dǎo)致心室限制性充盈障礙。

二、克山病

克山�。↘eshan　disease)是一種地方性心肌�。╡ndemic cardiomyopathy)。1935年首先流行于黑龍江省克山縣，當(dāng)時對該病的本質(zhì)認(rèn)識不清，遂以此地名來命名，一直沿用至今。本病主要流行于我國東北、西北、華北及西南一帶交通不便的山區(qū)或丘陵地帶。病理學(xué)上以心肌的變性、壞死及修復(fù)后形成瘢痕為特點。臨床上常有急性或慢性心功能不全表現(xiàn)。

【病因】

50年代以來對本病病因做了大量研究，但至今尚無定論。起初認(rèn)為是一種地區(qū)流行性病毒性心肌炎，可能與柯薩奇B族病毒感染有關(guān)，但病毒分離和血清學(xué)檢測未獲規(guī)律性陽性結(jié)果。近年來發(fā)現(xiàn)病區(qū)糧食中硒含量明顯低于非病區(qū)，患者的頭發(fā)和血液中硒含量亦明顯低于非病區(qū)人群。服用亞硒酸鈉可控制一部分克山病的發(fā)作。1974～1977年間，我國在發(fā)病地區(qū)進(jìn)行補硒的預(yù)防研究，結(jié)果表明，經(jīng)補硒的兒童其克山病的發(fā)病例數(shù)顯著低于對照組。應(yīng)用硒制劑防治克山病在我國取得了一定的成果，然而，其它可能的致病因素尚有待進(jìn)一步研究。

【病變】

本病的病變主要在心肌，可出現(xiàn)嚴(yán)重的變性、壞死及瘢痕形成。骨骼肌亦可有輕度變性或小灶狀壞死。

肉眼觀，心臟呈不同程度增大，兩側(cè)心室均擴張，致使心臟近于球形。重量亦增加，病程較長的慢性型病例心重量增加更甚，最重的可超過500g。心腔的擴張屬肌原性，心壁變薄，乳頭肌及肉柱變扁。少數(shù)病例在左心室肉柱間及左、右心耳內(nèi)可有附壁血栓形成。若血栓脫落，可引起肺、腎、脾、腦等器官的栓塞和梗死。切面上見正常紅褐色心肌內(nèi)散布著數(shù)量不等的變性、壞死乃至瘢痕病灶。早期，壞死灶呈灰黃色，境界不清。瘢痕病灶呈灰白色、半透明，境界較清楚，呈星狀或樹枝狀條紋，互相連接，有的呈較大的片塊狀或帶狀。心肌病變新舊交雜，色澤斑駁（圖8-38)。

圖8-38 克山病之心臟

左心室心肌有一些壞死灶及瘢痕形成，心室內(nèi)可見附壁血栓

鏡下，心肌細(xì)胞出現(xiàn)不同程度水腫，表現(xiàn)為胞漿內(nèi)出現(xiàn)蛋白質(zhì)顆粒（線粒體腫脹)和空泡變性。心肌壞死主要表現(xiàn)為凝固性壞死和液化性肌溶解。前者肌原纖維融合成均質(zhì)紅染物，核消失，繼而壞死物通過細(xì)胞自身的及吞噬細(xì)胞的溶酶體酶溶解吸收，后者是在心肌空泡變性的基礎(chǔ)上，肌原纖維及核發(fā)生酶性溶解液化，遺留肉膜空鞘。心肌壞死常呈灶狀，病灶大小和形狀不一（圖8-39)，呈散在分布，并多見于心肌內(nèi)層，而且與冠狀血管有密切關(guān)系，有的病變圍繞冠狀動脈分支呈袖套狀分布（圖8-40)。壞死灶最終被修復(fù)而成為瘢痕。