如何正確地聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥?
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聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物的目的是為了增強(qiáng)療效,更好地控制感染,減輕毒性反應(yīng)及延緩或減少細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。聯(lián)合用藥可產(chǎn)生增強(qiáng)、相加、無關(guān)、拮抗四種效果。為了便于臨床上合理地聯(lián)合使用抗菌藥物,常根據(jù)不同抗菌藥物的抗菌機(jī)理和性質(zhì),將它們分為4類:第一類為繁殖期殺菌劑,如
青霉素、先鋒霉素等;第二類為靜止期殺菌劑,如氨基苷類、多黏菌素類等;第三類為速效抑菌劑,如
四環(huán)素類等;第四類為慢效抑菌劑,如磺胺藥和抗菌增效劑等。第一類和第二類都是殺菌劑,聯(lián)合用藥常可獲得增強(qiáng)作用。例如,青霉素與
鏈霉素合用,在鏈霉素的作用下,細(xì)菌合成了無功能的蛋白質(zhì),但蛋白質(zhì)合成并未停止,因此細(xì)菌細(xì)胞繼續(xù)生長而體積增大,這就有利于青霉素阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損,胞漿內(nèi)滲透壓增高而使菌體腫大、變形、裂解而死亡。青霉素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性,也有利于鏈霉素進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)而發(fā)揮作用。第三類和第四類合用,由于都是抑菌劑,一般可獲得相加作用。第一類和第三類合用,常可使抗菌作用明顯減弱。如青霉素與四環(huán)素類合用時(shí),由于后兩類藥使細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成迅速被抑制,細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài),致使青霉素干擾細(xì)胞壁合成的作用不能充分發(fā)揮,故呈現(xiàn)拮抗作用。第二類和第三類合用,?色@得增強(qiáng)或相加作用。'第一類和第四類合用,相互影響不大,但有指征時(shí)青霉素可與磺胺藥合用。例如,當(dāng)
腦膜炎時(shí),由于青霉素透過血腦屏障的能力較差,可與易透過血腦屏障的SD合用以提高療效。此外,同類型抗菌藥物亦可考慮聯(lián)合應(yīng)用,如鏈霉素與多黏菌素合用等;但作用機(jī)理相同的不宜合用(特別是氨基苷類),以免增加毒性。在獸醫(yī)臨床上,青霉素和鏈霉素、磺胺藥和抗菌增效劑的聯(lián)合應(yīng)用是在獸醫(yī)工作中取得成功的例子,但對其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用尚缺乏有證實(shí)價(jià)值的例子,故應(yīng)注意從實(shí)踐中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),不可濫用。
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