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頭孢喹肟是目前唯一一個(gè)動(dòng)物專(zhuān)用第四代頭孢類(lèi)抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)。
一、抗菌機(jī)制
頭孢母核的7位為甲氧亞胺基-5-氨基噻唑取代基，其為抗菌活性的必需基團(tuán)，和第三代頭孢菌素不同的是其母核的3位有一個(gè)季銨鹽基團(tuán)，即頭孢喹肟是一個(gè)兩性離子，頭孢核帶負(fù)電核，四價(jià)季銨離子基團(tuán)帶正電核。兩性離子這一結(jié)構(gòu)更有助于頭孢喹肟快速穿透細(xì)胞膜;兩性離子的結(jié)構(gòu)決定它對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的親和力降低，且二者所形成的復(fù)合物的穩(wěn)定性降低，所以頭孢喹肟對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。
二、產(chǎn)品特點(diǎn)
可快速穿透革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜;
對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定且親合力低(細(xì)菌產(chǎn)生作用于青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)的β-內(nèi)酰胺環(huán)而使其藥效降低);
與青霉素結(jié)合蛋白(PBPS是藥物作用于細(xì)菌細(xì)胞壁的靶位點(diǎn)，藥物與其結(jié)合可阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，而起到殺菌作用)親合力高;醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)網(wǎng)站f1411.cn
其內(nèi)在抗菌活性強(qiáng)于第三代頭孢菌素。與第三代頭孢相比，四代頭孢的血漿半衰期長(zhǎng)，無(wú)腎毒性。
三、藥效
中國(guó)農(nóng)大對(duì)遠(yuǎn)征公司生產(chǎn)的硫酸頭孢喹肟進(jìn)行了微生物敏感性試驗(yàn)，主要是對(duì)幾種常見(jiàn)畜禽病原菌的體外抗菌試驗(yàn)。結(jié)果顯示硫酸頭孢喹肟對(duì)金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(MIC)范圍在1～2微克/毫升之間，對(duì)大腸桿菌的MIC范圍在≤0.031～0.25微克/毫升之間，對(duì)鏈球菌(包括無(wú)乳和停乳鏈球菌)的MIC范圍在≤0.031～0.125微克/毫升之間，對(duì)多殺巴氏桿菌的MIC范圍在≤0.031～0.5微克/毫升之間，對(duì)胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌的MIC≤0.031微克/毫升。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)網(wǎng)站f1411.cn硫酸頭孢喹肟對(duì)上述幾種常見(jiàn)畜禽病原菌的抗菌活性較強(qiáng)，體外抑菌效果與頭孢噻呋接近。
三、藥代動(dòng)力學(xué)
中國(guó)農(nóng)大對(duì)遠(yuǎn)征公司研制的硫酸頭孢喹肟注射液與進(jìn)口同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行了相對(duì)生物等效實(shí)驗(yàn)，兩組動(dòng)物分別頸部肌內(nèi)注射劑量為2毫克/千克體重的頭孢喹肟注射液，藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程表現(xiàn)為二室開(kāi)放模型。與進(jìn)口制劑比較，具有吸收快，達(dá)峰時(shí)間短，消除較快的特點(diǎn)，且與進(jìn)口注射液生物等效。
四、毒理
中國(guó)農(nóng)大對(duì)硫酸頭孢喹肟注射液分別進(jìn)行了大鼠和小鼠經(jīng)口服急性毒性的研究，結(jié)果表明在實(shí)驗(yàn)期內(nèi)均無(wú)異常表現(xiàn)，無(wú)臨床中毒癥狀，未見(jiàn)死亡，大體剖檢未見(jiàn)異常。大鼠和小鼠經(jīng)口LD50大于5000毫克/千克體重。Wisda公布的小鼠經(jīng)口和腹腔注射給藥的LD50分別為5000毫克/千克和7424毫克/千克，大鼠經(jīng)靜脈和皮下注射的LD50分別為1250毫克/千克體重和>2000毫克/千克體重。結(jié)果表明，硫酸頭孢喹肟幾乎無(wú)毒。
用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)進(jìn)行體內(nèi)微核試驗(yàn)及體外非常規(guī)DNA合成試驗(yàn)，結(jié)果均為陰性，表明頭孢喹肟沒(méi)有致突變毒性。
在大鼠的繁育試驗(yàn)中，給大鼠口服0，25，250，2500毫克/千克體重的頭孢喹肟后，未發(fā)現(xiàn)頭孢喹肟有繁育毒性。
給大鼠按0、25、250、2500毫克/千克體重/日劑量口服頭孢喹肟，兔子按0，0.10，0.32，1.0毫克/千克體重/日的劑量口服，均未發(fā)現(xiàn)頭孢喹肟有潛在致畸毒性。
五、殘留
中國(guó)農(nóng)大對(duì)硫酸頭孢喹肟注射液進(jìn)行了豬組織中的殘留消除試驗(yàn)。試驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)用藥5天，每天1次，按2毫克/千克體重頸部肌內(nèi)注射，在連續(xù)5天肌內(nèi)注射后12小時(shí)，肌肉組織中藥物殘留量已低于檢測(cè)限(LOD，5ng·g-1)，脂肪組織中憂(yōu)外患在5頭動(dòng)物中只有2頭能夠檢測(cè)出頭孢喹肟殘留，但低于定量限(LOQ，20ng·g-1)，而肝臟和腎臟中藥物殘留量比較高;在停藥24小時(shí)后，肌肉和脂肪組織中均檢測(cè)不到藥物殘留，僅有2頭動(dòng)物的肝臟中頭孢喹肟殘留接近或高于MRLs，腎臟組織均低于MRLs;在停藥后48小時(shí)，所有肝臟和腎臟組織中均能檢測(cè)到頭孢喹肟殘留，但已接近或低于定量限;停藥后3天，有3頭動(dòng)物肝臟中能夠檢出頭孢喹肟殘留，2頭動(dòng)物腎臟中能檢測(cè)到頭孢喹肟殘留，而且均已在檢測(cè)限附近;停藥后5天，所有組織中均檢測(cè)不到頭孢喹肟殘留。
上述結(jié)論與EMEA報(bào)道一致，頭孢喹肟在豬肌肉和脂肪組織中消除較快，在肝臟和腎臟組織中消除較慢，且殘留濃度更遠(yuǎn)高于肌肉和脂肪，說(shuō)明頭孢喹肟主要經(jīng)肝臟和腎臟代謝。
六、臨床應(yīng)用
頭孢喹肟主要用于敏感菌引起的豬、牛呼吸系統(tǒng)感染和奶牛乳房炎及母豬的無(wú)乳綜合癥(MMA)等。中國(guó)農(nóng)大對(duì)硫酸頭孢喹肟注射液進(jìn)行了臨床藥效試驗(yàn)，結(jié)果表明，硫酸頭孢喹肟注射液按2毫克/千克體重和3毫克/千克體重的劑量，每日用藥一次，連用3日可有效控制豬胸膜肺炎放線(xiàn)菌和多殺性巴氏桿菌感染，降低豬只死亡率，提高存活豬的增重。
硫酸頭孢喹肟作為第四代頭孢類(lèi)抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，適于非腸道給藥。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)網(wǎng)站f1411.cn遠(yuǎn)征公司研發(fā)的硫酸頭孢喹肟注射液為油混懸液，粘度低易于注射，組織耐受性強(qiáng)的特點(diǎn);藥物微粒90%的粒徑小于5微米，使藥物更易吸收，從而使其起效快、組織滲透力強(qiáng)，可使藥物具有良好而快速的殺菌作用。
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