姓名:沈穎 性別:男 所屬學科:神經(jīng)生物學 職稱:教授/博導 聯(lián)系方式: yshen@zju.edu.cn 研究方向:神經(jīng)信號通路的細胞和分子機制研究組
簡歷:1989年起就讀于浙江大學生命科學院,1993年獲理學學士學位,同年考入浙江大學生物醫(yī)學工程學系就讀研究生,1996年起中國科學院上海生理研究所和浙江大學聯(lián)合培養(yǎng)在生理研究所從事視網(wǎng)膜的神經(jīng)生物學研究,師從楊雄理研究員(中國科學院院士),于1999年10月獲理學博士學位。2000年1月赴美國約翰霍普金斯大學分子神經(jīng)科學系David J. Linden博士實驗室進行博士后訓練。于2005年回國后,任浙江大學神經(jīng)生物學系教授和博士研究生導師。已經(jīng)取得的工作成績包括:A,首次詳細分析了視網(wǎng)膜中谷氨酸受體的亞型組成和在視網(wǎng)膜光信號轉導中的作用。B,證實了小腦中的一個新型突觸可塑性模型,并且首次以可靠的實驗證明了其表達的位置。C,首次報道了神經(jīng)元型谷氨酸轉運體的可塑性,并且提出可能與PKC、mGluR等胞內(nèi)代謝途徑相關。D,首次提出SRF,而不是以往廣泛關注的CREB,可能對海馬LTP起關鍵作用,這些工作作得到了包括美國科學院院士Richard Huganir博士,HHMI成員David Ginty博士, 國際著名科學家David Linden博士和國內(nèi)多名神經(jīng)生物學界的科學院院士和專家的肯定,已經(jīng)在包括Nature Neuroscience, Neuron, Journal of Neuroscience, Neuroscience, European Journal of Neurosicnece在內(nèi)的國際頂尖雜志上發(fā)表研究論文,并且廣泛被引用。曾獲得1999年 中國生理學會張錫均全國優(yōu)秀青年生理學論文一等獎(唯一)和1998年貝克曼上海地區(qū)生命科學一等獎(唯一)。
研究內(nèi)容介紹: 通過神經(jīng)細胞群中的協(xié)調(diào)化的電信號模式,我們的大腦可以完成(有時失。┠稠椆ぷ鳌N覀冄芯拷M的工作集中在這些協(xié)調(diào)處理模式是如何產(chǎn)生的。神經(jīng)系統(tǒng)可以結合神經(jīng)回路,單個突觸聯(lián)系,單個細胞的電生理特性等神經(jīng)信號,從而產(chǎn)生思維,感情和行為等高級活動。我的工作主要在參與協(xié)調(diào)運動的小腦皮層。人們已經(jīng)知道這個腦區(qū)中一些神經(jīng)元的信號發(fā)放模式,也了解小腦突觸回路中這些信號如何整合并且在學習記憶中如何調(diào)節(jié)。與接受復雜信號的一些腦區(qū)(如海馬)不同的地方是,小腦皮層僅包含有6種突觸連接和超微結構都已知的神經(jīng)元,卻主導了一些包括學習記憶在內(nèi)的不平常的神經(jīng)活動。令人驚嘆的是,大多數(shù)的突觸連接都可以在0.4mm的小腦切片中保持完整,而在切片中,我們很容易監(jiān)視神經(jīng)元的輸出信號,也容易刺激產(chǎn)生神經(jīng)元的輸入信號。
我們研究組的一個研究方向是小腦中的一個主要輸出神經(jīng)元,浦肯野細胞(Purkinje cell)。過去20年來,人們已經(jīng)深入了解了這個細胞上的突觸可塑性,比如平行纖維和浦肯野細胞間的LTD和LTP,并且發(fā)現(xiàn)了這些LTD和LTP參與了一些神經(jīng)活動,如眨眼反射。我們觀察到一種新的突觸可塑性,即位于攀緣纖維和浦肯野細胞的LTD,并且發(fā)現(xiàn)這種LTD是表達在突觸后水平上的。目前我們正在對影響這種突觸可塑性的細胞內(nèi)和細胞間的信號分子進行詳細研究。比如,是否存在平行纖維和攀緣纖維的cross-talk?神經(jīng)營養(yǎng)因子是否影響了這種突觸可塑性?我們正在進行的研究將可以回答這些問題。 第二個研究方向是觀察興奮性突觸連接中的神經(jīng)遞質轉運體。神經(jīng)遞質在化學突觸中傳遞神經(jīng)信號,而遞質轉運體就將這些遞質重新轉運回到神經(jīng)細胞中去。這是個非常有意思的問題,因為它是一些重要神經(jīng)系統(tǒng)治療藥物的靶點,如serotonin的吸收抑制劑Prozac,安非他明和可卡因等。近來,我們首次報道浦肯野細胞上的一種谷氨酸轉運體EAAT4存在長時程增強現(xiàn)象,為了解遞質轉運體在細胞和突觸活動中的作用提供了新的線索。然而,仍然有許多問題沒有被回答:遞質重吸收怎樣影響突觸信號的傳遞?具體影響到了突觸的哪些部分?這種EAAT4的長時程增強現(xiàn)象是否在病理情況中產(chǎn)生?一系列相關的問題將需要用到多方面的實驗方法,包括電生理,神經(jīng)元圖像和病毒轉染熒光信號蛋白等。 第三,我們正在對一些影響神經(jīng)元活動的細胞內(nèi)的信號分子展開研究,這些研究是基于與國內(nèi)外的廣泛科研合作為基礎的。比如,我們首次報道早期基因SRF(serum response factor)對于海馬的LTP起著決定性的因素,而不是人們長期以來認為的CreB。我們將對SRF的具體作用模式進行研究。其他的信號分子還包括神經(jīng)營養(yǎng)因子,發(fā)育因子和新基因等。
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