酮康唑混懸液

【藥品名稱】
通用名：酮康唑混懸液
商品名：
英文名：Ketoconazole Suspension
漢語拼音：Tonɡkɑnɡzuo Hunxuɑnye
本品主要成份為：酮康唑。其化學名稱為：1-乙�；�-4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-甲氧基]苯基]-哌嗪。
其化學結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C26H28Cl2N4O4
分子量：531.44

【性狀】
本品為粉紅色混懸液。

【藥理毒理】
（1)藥理學
本品屬吡咯類抗真菌藥，對深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用弱。
本品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以致重要的細胞內(nèi)物質(zhì)外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內(nèi)過氧化氫積聚導致細胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。
（2)毒理學
動物長期毒性實驗表明，本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。

【藥代動力學】
本品在胃酸內(nèi)溶解易吸收，胃酸酸度降低時，可使吸收減少。吸收后在體內(nèi)廣泛分布，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、乳汁、腱、皮膚軟組織、糞等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液中藥物濃度低于1mg/L。本品可穿過血-胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率為90%以上。單次口服本品200mg和400mg后，血藥濃度峰濃度（Cmax)分別為3.6mg/L±1.65mg/L和6.5mg/L±1.44mg/L。達峰時間（tmax)為1～4小時。本品進餐后服用的生物利用度約為75%。血消除半衰期（t1/2?)為6.5～9小時。部分藥物在肝內(nèi)代謝為數(shù)種無活性的代謝產(chǎn)物。主要由膽汁排泄，由腎排出僅占給藥量的13%，其中有2%～4%以原形自尿中排出。

【適應癥】
（1)全身真菌感染，如全身念珠菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病。
（2)由皮真菌和（或)酵母菌引起的皮膚、毛發(fā)和指（趾)的感染（皮真菌病、甲癬、念珠菌性甲周炎、花斑癬、頭皮糠疹癬性毛囊炎及慢性皮膚粘膜念珠菌病等)，當局部治療無效或由于感染部位、面積及深度等因素無法用藥時，可用本品治療。
（3)胃腸道酵母菌感染。
（4)應用局部治療無效的慢性、復發(fā)性陰道念珠菌病。
（5)用于預防治療因免疫機能降低（遺傳性及由疾病或藥物引起)而易發(fā)真菌感染的患者。

【用法用量】
口服。應在醫(yī)師指導下使用，并應進餐時服用。
成人：
（1)深部真菌感染：一次0.2g，一日1～2次。醫(yī)學.全在線f1411.cn
（2)皮膚感染：一次0.2g，一日1次，必要時，可增至一日1次，一次0.4g，或一日2次，一次0.2g。
（3)陰道念珠菌�。阂淮�0.4g，一日1次。
小兒：
（1)深部真菌感染：按體重一日4～8mg/kg。
（2)皮膚感染：體重小于15kg的小兒 一次20mg，一日3次。
體重15～30kg的小兒 一次0.1g，一日1次。
體重30kg以上的小兒 同成人。
免疫缺陷患者的預防性治療：
（1)成人：一日0.4g
（2)小兒：按體重一日4～8mg/kg

【不良反應】
（1)肝毒性：本品可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT)升高，屬可逆性。偶有發(fā)生嚴重肝毒性者，主要為肝細胞型，發(fā)生率約為0.01%，臨床表現(xiàn)為黃疸、尿色深、糞色白、異常乏力等，通常停藥后可恢復，但也有死亡病例；兒童中亦有肝炎病例發(fā)生。
（2)胃腸道反應：如惡心、嘔吐及納差等較為常見。
（3)按一日1次，一次0.2g的劑量服用時，可能出現(xiàn)血漿睪酮濃度的暫時減少，一般在服藥后24小時內(nèi)恢復正常。按此劑量進行長期治療時，睪酮量與對照組差別不大。
（4)治療劑量超過一日0.2g或0.4g，在極少數(shù)情況下可能出現(xiàn)可逆性男性乳房發(fā)育及精液缺乏。
（5)其他：尚可發(fā)生藥疹、瘙癢、頭暈、頭痛、腹痛、嗜睡、畏光、感覺異常、白細胞和血小板減少癥、貧血、脫發(fā)、過敏反應及一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高。

【禁忌】
急慢性肝病患者、有肝病史者、對本品過敏者禁用。

【注意事項】
（1)下列情況應慎用：胃酸缺乏（可能引起本品的吸收明顯減少)；酒精中毒（本品可致肝毒性)。
（2)在治療前及治療期間應定期檢查肝功能。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高（即使是輕度升高)或加劇，或同時伴有肝毒性癥狀時均應立即中止本品的治療。
（3)由于本品對血-腦脊液屏障穿透性差，故不宜用于治療真菌性腦膜炎。
（4)由于本品對曲霉、毛霉或足分支菌的抗菌作用差，故不推薦用于上述真菌感染。
（5)對實驗室檢查指標的干擾：由于本品可導致血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，因此也可引起血膽紅素升高。
（6)50歲以上的婦女對本品的耐受性差。
（7)曾服用灰黃霉素及同時服用對肝臟有損害藥物的患者，應注意肝損害反應，如常見的倦怠伴有發(fā)熱和黃疸等癥狀。用灰黃霉素治療的患者，開始用本品前最好停止服用灰黃霉素一個月。
（8)對于一日服用本品0.4g以上（含0.4g)劑量的健康受試者，發(fā)現(xiàn)本品可降低可的松對促皮質(zhì)激素刺激的反應。因此對腎上腺功能不全及長時間處于應激（如大手術(shù)等)狀態(tài)的患者，應監(jiān)測其腎上腺功能。
（9)服藥期間禁止服用酒精類飲料。如發(fā)生頭暈、嗜睡時需引起注意。
（10)本品可與食物同時服用，以促進本品的吸收病減少惡心、嘔吐反應。醫(yī)學全/在線f1411.cn
（11)本品可引起光敏反映，故服用期間宜避免過長暴露于明亮光照下，可配戴有色眼鏡。
（12)治療念珠菌病療程至少2周，治療需持續(xù)至病原檢查感染消失。慢性皮膚粘膜念珠菌病通常需長期維持治療。其他系統(tǒng)真菌感染的療程需6個月或更長。
（13)本品用以治療腎功能損害患者時，一般不需減量，因為僅有小量藥物以原形自腎排出。由于本品可致肝毒性發(fā)生，故已有肝損害的患者應禁止使用本品，如確有指征應用時，則需謹慎并減量服用。
（14)由于本品對某些肝氧化酶有一定抑制作用，故可延緩依賴此酶系代謝的藥物的消除，使血藥濃度升高，加重不良反應。
（15)偶有病例報道本品對飲酒者有戒酒樣作用，表現(xiàn)為潮紅、皮疹、外周水腫、惡心和頭痛等，一般可在數(shù)小時內(nèi)消失。
（16)同時應用西咪替丁或呋喃硫胺，至少應口服本品2小時后再服用上述藥物。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1)本品可透過胎盤，動物實驗證實本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指（劑量為80mg/kg)、少指（趾)及難產(chǎn)等。美國FDA資料表明，該藥在孕婦中應用屬C類，即動物實驗研究有毒性，對人類研究缺乏充足的資料，因此雖然在人類中尚未證實有問題存在，孕婦仍應禁用本品。
（2)本品可分泌至乳汁中。在人類中應用本品尚未證實有問題存在，但由于本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，故哺乳期婦女應用須權(quán)衡利弊或服用本品時暫停哺乳。

【兒童用藥】
本品在小兒中的應用缺乏系統(tǒng)的研究資料，2歲以下小兒的應用缺乏資料，因此2歲以下小兒禁用本品；
2歲以上小兒慎用，如確有指征應用時，必須權(quán)衡利弊。

【藥物相互作用】
（1)本品禁止與阿司咪唑、特非那丁、西沙必利合用。合用時由于抑制細胞色素P-450代謝，致使阿司咪唑、特非那丁或西沙必利血藥濃度升高，可導致心律紊亂甚至死亡。
（2)本品與酒精和肝毒性藥物合用時，可使發(fā)生肝毒性的機會增多。接受長程治療或原有肝病的患者應用此兩類藥物時尤應給予嚴密監(jiān)護，并應避免酒精類飲料。
（3)抗凝藥、華法林香豆素或茚滿二酮衍生物與本品合用時作用可增強，導致凝血酶原時間延長，故對患者應嚴密觀察，監(jiān)測凝血酶原時間，并且應調(diào)整劑量。
（4)本品可使環(huán)孢素的血藥濃度增高，并可能使腎毒性發(fā)生的危險性增加，因此僅在非常嚴密觀察以及對血藥濃度進行監(jiān)測的情況下，才考慮此兩類藥物的聯(lián)合應用。
（5)本品與制酸藥、抗膽堿能藥、鎮(zhèn)靜藥、組胺H2受體拮抗藥、奧美拉唑、硫糖鋁等合用，可使本品的吸收明顯減少，因此應避免合用。如需合用，則至少間隔2小時以上分別服用。
（6)本品與利福平、異煙肼合用時，血藥濃度降低，可導致治療失敗或疾病復發(fā)。
（7)苯妥因與本品合用時，可使苯妥因的代謝緩慢，致使其血藥濃度明顯升高，同時尚可使本品的血藥濃度降低，因此兩類藥物合用時應嚴密觀察其反應。
（8)去羥肌苷（didanosine，DDI)中所含緩沖劑可使消化道pH升高，而本品以酸性環(huán)境中吸收為佳，故合用時可影響本品的吸收。必須合用時需間隔2小時以上。
（9)本品與兩性霉素B有拮抗作用，合用時療效減弱。

【藥物過量】
如過量服用，應采取碳酸鈉洗胃和支持療法等措施。醫(yī)學全.在線f1411.cn

【規(guī)格】
100ml：2g

【貯藏】
密閉，在陰涼干燥處保存。

【包裝】

【有效期】

【批準文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】
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傳真號碼：
網(wǎng) 址： 。