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| 一級分類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗抑郁藥物 三級分類：其他 | |
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| 環(huán)戊苯吡酮、Eolipram、Adco | |
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| 本品是磷酸己脂酶的抑制劑，該酶具有提高去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，組胺，腺嘌呤核苷等在大腦皮質(zhì)區(qū)和小腦區(qū)域大量積聚。本品是磷酸二酯酶Ⅳ(PDEⅣ)的抑制劑，可用于抑郁癥，并具有促智作用。實驗發(fā)現(xiàn)，左旋體活性較強，如對膜結(jié)合cAMP特異性磷酸二酯酶活力的半數(shù)抑制濃度IC50為0.2，是右旋體IC50(0.6)的3倍。本品有許多藥理作用可能都與其對PDEⅣ的抑制有關(guān)。但對其抗抑郁作用，也有報道認(rèn)為與對PDEⅣ的抑制無關(guān)。實驗性腦缺血雄性Wistar大鼠給本品(每天0.3，3.0mg/kg,ip)連續(xù)7d，4周以后神經(jīng)元密度分別為(90±23)、(22±4)，而對照組僅為(12±6)。同時給藥組TNF-α及JL-1β表達(dá)量均減少，說明本品可能通過減少這兩種細(xì)胞因子的生物合成而減少其對腦缺血大鼠神經(jīng)元的損傷。另外，本品能夠抑制神經(jīng)元問的傳遞，還可能與其作用于α2-腎上腺素能受體釋放NA有關(guān)。本品對實驗性學(xué)習(xí)和記憶損傷的大、小鼠有一定改善作用。這種作用與其對中樞膽堿能傳遞改善有關(guān)。醫(yī)學(xué)全.在線f1411.cn例如反復(fù)給予本品能夠恢復(fù)老年大鼠中樞突觸前的乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性及突觸后的蕈毒堿與膽堿能M1受體的親和力。毒性試驗：小鼠灌胃給藥(劑量分別為0.01mg/kg，0.05mg/kg，0.2mg/kg和2.0mg/kg).連續(xù)用藥6個月。無毒劑量為0.2mg/kg。猴口服給藥[5mg/kg·d)，50mg/(kg·d)]4周，無毒劑量為5mg/(kg·d)。在此基礎(chǔ)上重新設(shè)定口服劑量[2.5，5和10mg/(kg·d)]，連續(xù)給藥26周，無毒劑量為2.5mg/(kg·d)。致畸實驗中，母鼠每日灌胃給予0.8mg/kg時，未發(fā)現(xiàn)對胎兒或胚胎有不利影響。 | |
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| 健康男性志愿者口服本品1mg，吸收較好，生物利用度為73%，半衰期為2h，總清除率2ml/(min·kg)，主要隨尿液快速排出。另有6位志愿者靜脈注射0.1mg或口服1.0mg本品后，測定了血漿半衰期等藥動學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明；靜脈給藥的血漿藥物濃度水平下降分三個階段，各階段半衰期分別為0.2，0.6～0.9及6～8h，總清除率為6ml/(min·kg)。口服后0.5h，血藥濃度達(dá)到峰值(16ng/ml)，生物利用度為74%。右旋體與左旋體的藥物代謝動力學(xué)很相似。 | |
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| 臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，本品劑量為2，3mg時會誘發(fā)惡心，腹部不適和發(fā)汗，并輕微地增加血液中氫化可的松的水平。用藥30min之內(nèi)反應(yīng)明顯，在2h之內(nèi)消失。在有關(guān)檢查中未見本品引起的變態(tài)反應(yīng)。 | |
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| 在工期臨床實驗中，患有抑郁癥的病人用藥2周后，約73%的病人呈現(xiàn)藥效。而且耐受性良好。本品的抗抑郁作用及耐受性均優(yōu)于三環(huán)類抗抑郁藥，且無抗膽堿能效應(yīng)，對抑郁發(fā)作的療效類似于對照藥物。因此較適于老年病人。對重度、輕度或非典型抑郁癥病人，本品的療效及安全性與丙咪嗪無明顯差異。在一項多中心、雙盲、隨機的臨床試驗中，58例抑郁癥病人參加了實驗，劑量分別為0.25，0.5或1mg，每日3次。幾種劑量的本品均有顯著的抗抑郁效果和耐受性，而取0.5mg時最好。醫(yī)學(xué).全在線f1411.cn另有實驗表明，阿米替林對抑郁癥病人的療效優(yōu)于本品。 | |
