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高效抑制血管生成多肽及其物理化學(xué)修飾方法和應(yīng)用

公開(公告)號 CN101143894A  
公開(公告)日 2008.03.19  
申請(專利)號 CN200710024565.3  
申請日期 2007.06.22  
專利名稱 高效抑制血管生成多肽及其物理化學(xué)修飾方法和應(yīng)用  
主分類號 C07K7/06(2006.01)I  
分類號 C07K7/06(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國藥科大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計)人 徐寒梅;周 康  
地址 211198江蘇省南京市江寧區(qū)龍眠大道639號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 南京知識律師事務(wù)所  
代理人 高桂珍  
國省代碼 江蘇;32  
主權(quán)項 一種具有整合素、肝素親和性和結(jié)合能力的高效抑制血管生成的多肽,其特征在于在血管生成抑制多肽Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro的一端或另外一端連接對整合素家族具有親和性和結(jié)合能力的多肽。  
摘要 本發(fā)明屬于生物工程制藥技術(shù)領(lǐng)域或蛋白質(zhì)多肽類藥物領(lǐng)域,具體涉及高效血管生成抑制劑及其生產(chǎn)方法與應(yīng)用。本發(fā)明設(shè)計了具有整合素親和性的高效血管生成抑制劑RGD-ED,該抑制劑含有血管生成抑制多肽異亮氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸-纈氨酸-脯氨酸,在其一端或兩端分別連接含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的多肽。本發(fā)明的RGD-ED可以合成。本發(fā)明還通過基因工程方法在大腸桿菌中或其它真核細胞中表達了其中一種RGD-ED,進行包涵體蛋白分離、溶解和復(fù)性、離子交換層析分離純化得到RGD-ED。對本發(fā)明中的所有多肽序列進行聚乙二醇(PEG)修飾,肝素修飾,右旋糖苷修飾,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修飾,聚乙二醇-聚氨基酸共聚物修飾,棕櫚酸(palmitic acid)修飾,多聚唾液酸(colominic acid)修飾,脂質(zhì)體修飾,其中包括脂質(zhì)體(REV)、干脂質(zhì)體(DRV)以及多室脂質(zhì)體(Mvl)。本發(fā)明的合成多肽序列、基因工程產(chǎn)物和修飾產(chǎn)物在體內(nèi)外實驗中都能夠顯著提高現(xiàn)有血管生成抑制劑抑制內(nèi)皮細胞生長、抑制新生血管生成和抗腫瘤效果,能夠作為實體瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物。  
國際公布  
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