| 公開(公告)號 | CN101098872A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580046042.8 |
| 申請日期 | 2005.11.22 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的吡咯并吡嗪和吡唑并吡嗪 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.11.22 US 60/630,115 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·賓奇;D·羅賓森;A·米勒;D·弗雷斯 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-22 PCT/US2005/042455 |
| 進入國家日期 | 2007.07.05 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 張 敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物： 或其藥學上可接受的鹽， 其中X是CH或N； R1是C6-10芳基或5-14元雜芳基，獨立地和可選地被至多五個J基團取代； R2和R3各自獨立地是氫、鹵素、-CN、-NO2、-V-R、-V-Ra或-V-Rb，可選地被R7取代； R4是R5、C1-4芳烷基、-COR5、-CO2R5、-CON(R5)2、-SO2R5或-SO2N(R5)2；或者兩個R4與它們所連接的原子一起構成可選被取代的3-10元環(huán)脂族基或5-14元雜環(huán)基； R5是可選被取代的R、C6-10芳基、C3-10環(huán)脂族基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基； 或者兩個R5基團與它們所連接的原子一起構成可選被取代的3-7元單環(huán)或8-14元二環(huán)的環(huán)； R是H或可選被取代的C1-6脂族基； Ra是可選被取代的C6-10芳基、C3-10環(huán)脂族基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基； Rb是-OR5、-N(R5)2或-SR5； V是價鍵、Q或可選被取代的C1-6脂族鏈，其中該鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被Q以化學上穩(wěn)定的排列所代替； Q是-NR5-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-PONR5-； 每個J獨立地是鹵素、可選被取代的C1-6脂族基、C1-6烷氧基、-N(R5)2、-C(O)R5、-NC(O)R5、-C(O)NR5、-C(O)OR5、SOR5、-SO2R5或-U-(R6)n，其中 每個R6獨立地是H或者可選被取代的C1-12脂族基、C3-10環(huán)脂族基、C7-12苯并稠合環(huán)脂族基、C6-10芳基、5-14元雜環(huán)基、5-14元雜芳基、OR5、N(R4)2或SR5； U是價鍵或可選被取代的C1-6脂族基，其中至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被Y以化學上穩(wěn)定的排列所代替； Y是選自如下的基團：-O-、-NR5-、-S-、-NR5C(O)-、-N(SO2)-、-NR5C(O)NR5-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-OC(O)NR5-、-NR5C(O)O-、-C(O)O-或-OC(O)-； n是1或2； R7是＝O、＝NR5、＝S、-CN、-NO2或-Z-Rc； Z是價鍵或可選被取代的C1-6脂族基，其中該鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被-NR5-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5-、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-POR5-所代替； Rc是可選被取代的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，或者可選被取代的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子； 其條件是 g)若R1是未取代的苯基，則R2和R3各自獨立地不是H、CH3或未取代的苯基； h)若R1是未取代的苯基，則R2不是CN，以及R3不是NH2； i)若X是N，并且R2和R3是H，則R1不是未取代的2-萘基； j)若R2或R3之一是可選被取代的苯基，則R2或R3的另一個不是 其中環(huán)A是可選被取代的雜環(huán)基； 芳基或雜芳基的不飽和碳原子上可選的取代基一般選自鹵素、-Ro、-ORo、-SRo、可選被Ro取代的苯基(Ph)、可選被Ro取代的-O(Ph)、可選被Ro取代的-(CH2)1-2(Ph)、可選被Ro取代的-CH＝CH(Ph)、可選被Ro取代的5-6元雜芳基或雜環(huán)、-NO2、-CN、-N(Ro)2、-NRoC(O)Ro、-NRoC(S)Ro、-NRoC(O)N(Ro)2、-NRoC(S)N(Ro)2、-NRoCO2Ro、-NRoNRoC(O)Ro、-NRoNRoC(O)N(Ro)2、-NRoNRoCO2Ro、-C(O)C(O)Ro、-C(O)CH2C(O)Ro、-CO2Ro、-C(O)Ro、-C(S)Ro、-C(O)N(Ro)2、-C(S)N(Ro)2、-OC(O)N(Ro)2、-OC(O)Ro、-C(O)N(ORo)Ro、-C(NORo)Ro、-S(O)2Ro、-S(O)3Ro、-SO2N(Ro)2、-S(O)Ro、-NRoSO2N(Ro)2、-NRoSO2Ro、-N(ORo)Ro、-C(＝NH)-N(Ro)2、-P(O)2Ro、-P(O)(Ro)2、-OPO(Ro)2或-(CH2)0-2NHC(O)Ro，其中每次獨立出現(xiàn)的Ro選自氫、可選被取代的C1-6脂族基團、未取代的5-6元雜芳基或雜環(huán)、苯基、-O(Ph)或-CH2(Ph)，或者盡管有如上定義，在相同取代基或不同取代基上兩次獨立出現(xiàn)的Ro與每個Ro基團所鍵合的原子一起構成可選被取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或二環(huán)的環(huán)，具有0-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；Ro的脂族基團上可選的取代基選自NH2、NH(C1-4脂族基團)、N(C1-4脂族基團)2、鹵素、C1-4脂族基團、OH、O(C1-4脂族基團)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基團)、O(鹵代C1-4脂族基團)或鹵代C1-4脂族基團，其中Ro的每個上述C1-4脂族基團是未取代的； 脂族或雜脂族基團或者非芳族雜環(huán)的飽和碳上可選的取代基選自上文關于芳基或雜芳基不飽和碳所列舉的那些，并且另外包括下列基團：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每個R*獨立地選自氫或可選被取代的C1-6脂族基團； 非芳族雜環(huán)氮上可選的取代基一般選自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2或-NR+SO2R+；其中R+是氫、可選被取代的C1-6脂族基團、可選被取代的苯基、可選被取代的-O(Ph)、可選被取代的-CH2(Ph)、可 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制劑的化合物，其中X、R1、R2和R3如權利要求1中所定義。本發(fā)明也提供包含所述化合物的藥學上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾病、病癥或疾患的方法。本發(fā)明也提供制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-01 WO2006/058074 英 |
