| 公開(公告)號 | CN101139346A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(專利)號 | CN200710149160.2 |
| 申請日期 | 2004.05.05 |
| 專利名稱 | 作為因子Xa抑制劑的苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D451/06(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D473/08(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 200480013937.7 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.5.19 EP 03011305.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·納扎雷;M·瓦格納;V·魏納;H·馬特;M·烏爾曼;K·里特 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;張 朔 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備式IX化合物的方法， 其中： R21是a)氫原子， b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次， c)-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0， d)-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R10， e)-(C0-C4)-烴基-芳基，其中芳基是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基且被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， f)-(C0-C4)-烴基-雜芳基，其中雜芳基是含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，且被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， g)-(C1-C4)-烴基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中所述的雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，且其還被含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基取代，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， h)-(C1-C3)-全氟亞烴基， i)-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基， j)-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基， k)-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’， l)-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基， m)-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，或者 n)-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是含有至多1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三取代， 其中 R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， 2)雜環(huán)基，其來自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基， 其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者 3)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基， 其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，且其還被含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基取代，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， R8是1)鹵素， 2)-NO2， 3)-CN， 4)-C(O)-NH2， 5)-OH， 6)-NH2， 7)-O-CF3， 8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， 9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， 10)-SO2-CH3，或者 11)-SO2-CF3， 條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，則R8是至少一個(gè)鹵素或-C(O)-NH2殘基， R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、 -C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烴基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者來自以下的殘基： 和其中Me是甲基， R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基， R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構(gòu)成3-至6-元碳環(huán)的環(huán)，其是未取代的或者被R10取代1至3次，且 R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次， R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2， 其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基， R22是a)氫原子， b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次， c)-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0， d)-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R10， e)-(C0-C4)-烴基-芳基，其中芳基是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基且被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代， f)-(C0-C4)-烴基-雜芳 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R0、R1、R2、Q、V、G和M具有權(quán)利要求中所給出的含義。式(I)化合物是有價(jià)值的藥理學(xué)活性化合物。它們表現(xiàn)出強(qiáng)的抗血栓形成作用，適合例如用于治療和預(yù)防心血管病癥，如血栓栓塞性疾病或再狹窄。它們是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆性抑制劑，一般可應(yīng)用于其中存在不需要的因子Xa和/或因子VIIa活性或者就其治愈或預(yù)防而言旨在抑制因子Xa和/或因子VIIa的疾患。本發(fā)明還涉及制備式(I)化合物的方法、它們的用途、特別是作為藥物中活性成分的用途以及包含它們的藥物制劑。 |
| 國際公布 |
