| 公開(公告)號 | CN100354273C |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(專利)號 | CN02820327.5 |
| 申請日期 | 2002.10.10 |
| 專利名稱 | 取代4-苯基-4-(1H-咪唑-2-基)-哌啶衍生物及其作為選擇性非肽δ-類鴉片激動劑的用途 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.10.15 EP 01203926.9 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | F·E·詹森斯;J·E·倫埃爾茨;F·J·費爾南德斯-格德亞;A·戈麥斯-桑切斯;T·F·梅爾特 |
| 地址 | 比利時比爾斯特恩豪特斯路30號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-10-10 PCT/EP2002/011372 |
| 進入國家日期 | 2004.04.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;譚明勝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物 或其可藥用的酸或堿加成鹽類，其中： A＝B選自C＝O、C＝N-R6、C＝S和SO2，其中R6是氫或氰基； X是共價鍵； R1是氫、烷氧基、烷羰氧基、Ar-氧基、Het-氧基、Ar-羰氧基、Het-羰氧基、Ar-烷氧基、Het-烷氧基、烷基、多鹵烷基、烷氧基烷基、Ar-烷基、Het-烷基、Ar、Het、硫基、烷硫基、Ar-硫基、Het-硫基或NR9R10，其中R9及R10各自獨立地是氫、烷基、Ar、Ar-烷基、Het、Het-烷基、烷基-羰基、Ar-羰基、Het-羰基或烷氧基羰基烷基；或A＝B及R1一起形成選自苯并唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基及嘧啶基的基團； R2是羥基、烷氧基、烷羰氧基、苯氧基、苯基羰氧基、鹵基、氰基、烷基、多鹵烷基、烷氧基烷基、甲�；�、羧基、烷羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、單-或二烷氨基羰基、苯基、硝基、氨基、單或二烷氨基、硫基或烷硫基； R3是烷基、Ar、Ar-烷基、Ar-烯基、Het、Het-烷基或Het-烯基； R4，R5各自獨立地是氫、烷基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、鹵基或羥基烷基； P是等于0，1，2或3的整數(shù)； 烷基是含1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或是含3至7個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其中各碳原子可任意地被氨基、硝基、硫基、羥基、氧基、氰基、甲�；�、羧基或1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基取代； 烯基是含有一或多個雙鍵的如上定義的烷基； Ar是選自苯基及萘基的碳環(huán)，各自任意地被一或多個取代基取代，各個取代基獨立地選自羥基、烷氧基、苯氧基、苯羰氧基、多鹵烷氧基、鹵基、氰基、烷基、多鹵烷基、烷氧基烷基、甲�；�、鹵甲�；�、羧基、烷羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、單或二烷氨基羰基、苯基烷基、苯基、硝基、氨基、單或二烷氨基、硫基、烷硫基或SO2-CH3； 鹵基選自氟、氯、溴及碘； 多鹵烷基是含1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和的烴基或含3至7個碳原子的環(huán)狀飽和烴基，其中一或多個碳原子被一或多個鹵素原子取代； Het選自Het1、Het2及Het3的雜環(huán)基； Het1選自吡咯烷基、二茂基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、二氧基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基、哌嗪基及四氫呋喃基的脂族單環(huán)雜環(huán)基； Het2選自2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基及吡唑啉基的半芳族單環(huán)雜環(huán)基； Het3選自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻嗯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基或三嗪基的芳族單環(huán)雜環(huán)基；或選自喹啉基、喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并異唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基及苯并噻嗯基的芳族二環(huán)雜環(huán)基；各單環(huán)及二環(huán)雜環(huán)基可任意地在碳和/或雜原子上被鹵基、羥基、烷氧基、烷基、Ar、Ar-烷基或吡啶基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)新穎的4-苯基-4-[1H-咪唑-2-基]-哌啶衍生物，其可藥用酸或堿加成鹽類，其立體化學(xué)異構(gòu)體形式，其互變異構(gòu)體形式及其N-氧化物形式。特別是要求保護的式(I)化合物，其中A＝B是C＝O或SO2，X是共價鍵，R1是烷氧基、烷氧基烷基、Ar或NR9R10，其中R9及R10各自獨立地是氫或Ar；或A＝B及R1一起形成苯并唑基；P是O，R3是任意被羥基、烷基、或烷氧基羰基取代的芐基且R4及R5各自是氫。本發(fā)明也涉及本發(fā)明化合物的制法及其在醫(yī)藥上的用途，尤其是作為選擇性非勝肽δ-類鴉片激動劑用于治療多種疼痛情形。 |
| 國際公布 | 2003-04-24 WO2003/033486 英 |
