| 公開(公告)號 | CN1243754C |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(專利)號 | CN01816722.5 |
| 申請日期 | 2001.10.01 |
| 專利名稱 | 生產(chǎn)9-氧雜-3,7-二偶氮二環(huán)[3.3.1]壬烷的方法 |
| 主分類號 | C07D498/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/5386(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I;C07D245/02(2006.01)I;C07D265/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.10.2 PH 1-2000-02701;2000.10.13 SE PCT/SE00/01994 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·帕維 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-10-01 PCT/SE2001/002130 |
| 進入國家日期 | 2003.04.02 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;馬崇德 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 制備式I化合物或其可藥用鹽的方法，其中R1表示C1-12烷基，其中烷基可任選地被選自下列基團中的一個或多個基團取代和/或封端：鹵素、氰基、硝基、芳基、Het1、-C(O)R5a、-OR5b、-N(R6)R5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8)R5d和-S(O)2R9；在各種情況下，R5a至R5d獨立地表示H，可任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端的C1-6烷基：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基和Het2，芳基或Het3；或R5d與R8一起表示C3-6亞烷基，其中亞烷基任選地被O原子間斷和/或任選地被一個或多個C1-3烷基取代；R6表示H，任選地被一個或多個選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基取代和/或封端的C1-6烷基，芳基，-C(O)R10a，-C(O)OR10b或-C(O)N(H)R10c；R10a、R10b和R10c獨立地表示任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端的C1-6烷基：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基，或芳基；或R10a表示H；R7表示C1-12烷基，其任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基和Het4；R8表示H，任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端的C1-12烷基或C1-6烷氧基：-OH、鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，-D-芳基，-D-芳氧基，-D-Het5，-D-N(H)C(O)R11a，-D-S(O)2R12a，-D-C(O)R11b，-D-C(O)OR12b，-D-C(O)N(R11c)R11d；或R8與R5d一起表示C3-6亞烷基，其中亞烷基任選地被O原子間斷和/或任意地被一個或多個C1-3烷基取代；R11a至R11d獨立地表示H、任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端的C1-6烷基：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基，或芳基；或R11c和R11d一起表示C3-6亞烷基；R9、R12a和R12b獨立地表示C1-6烷基，其任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基，或芳基；D表示直接鍵或C1-6亞烷基；X表示O或S；R2表示H、鹵素、C1-6烷基、-OR13、-E-N(R14)R15或與R3一起表示＝O；R3表示H、C1-6烷基或與R2一起表示＝O；R13表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het6、-C(O)R16a、-C(O)OR16b或-C(O)N(R17a)R17b；R14表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het6、-C(O)R16a、-C(O)OR16b、-S(O)2R16c、-[C(O)]pN(R17a)R17b或-C(NH)NH2；R15表示H，C1-6烷基，-E-芳基或-C(O)R16d；在所使用的各種情況下，R16a至R16d獨立地表示任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端的C1-6烷基：鹵素、芳基和Het7，芳基或Het8；或R16a和R16d獨立地表示H；在所使用的各種情況下，R17a和R17b獨立地表示H或任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代和/或封端的C1-6烷基：鹵素、芳基和Het9，芳基或Het10；或一起表示C3-6亞烷基，其任選地被O原子間斷；在所使用的各種情況下，E表示直接鍵或C1-4亞烷基；p表示1或2；Het1至Het10獨立地表示含一個或多個選自氧、氮和/或硫的雜原子的五至十二元雜環(huán)基團，該基團任選地被選自下列基團中的一個或多個取代基取代：-OH、氧代、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R18a)R18b、-C(O)R18c、-C(O)OR18d、-C(O)N(R18e)R18f、-N(R18g)C(O)R18h和-N(R18i)S(O)2R18j；R18a至R18j獨立地表示C1-6烷基、芳基或-R18a至R18j獨立地表示H；A表示直接鍵、-J-、-J-N(R19)或-J-O-，其中后兩個基團中N(R19)-或O-與帶有R2和R3的碳原子相連；B表示-Z-、-Z-N(R20)-、-N(R20)-Z-、其中Z與帶有R2和R3的碳原子相連的-Z-S(O)n-或-Z-O-、其中-N(R20)與帶有R2和R3的碳原子相連的-N(R20)C(O)O-Z-或其中-C(O)與帶有R2和R3的碳原子相連的-C(O)N(R20)-；J表示任意被一個或多個選自-OH、鹵素和氨基的取代基取代的C1-6亞烷基；Z表示直接鍵或C1-4亞烷基；N表示0、1或2；R19和R20獨立地表示H或C1-6烷基；G表示CH或N；R4表示選自下列基團的一個或多個任意的取代基：-OH、氰基、鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22i)C(O)N(R22j)R22k、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2R21c和/或-OS(O)2R21d，其中所述C1-6烷基任選地被-N(H)C(O)OR21a封端；R21a至R21d獨立地表示C1-6烷基；R22a和R22b獨立地表示H、C1-6烷基或一起表示C3-6亞烷基，得到一個四至七元含氮環(huán)；R22c至R22m獨立地表示H或C1-6烷基；和R41至R46獨立地表示H或C1-3烷基；除非另外指明，其中各個芳基和芳氧基任意地被選自下列基團的一個或多個任意的取代基取代：-OH、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2R21c和/或-OS(O)2R21d，其中R21b至R21d和R22a至R22m定義如上文；條件是：(a)當A表示-J-N(R19)-或-J-O-時，(i)J不表示C1亞烷基；和(ii)B不表示-N(R20)-、其中N(R20)與帶有R2和R3的碳原子相連的-N(R20)-Z-、-S(O)n-或-O-；或當R2和R3不是一起表示＝O時，B不表示-N(R20)C(O)O-Z-；和(b)當R2表示-OR13或-N(R14)(R15)時，(i)A不表示-J-N(R19)-或-J-O- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了制備式(I)化合物或其可藥用衍生物的方法，其中A、B、G、R1、R2、R3、R4和R41至R46具有說明書給出的含義，該方法包括脫水環(huán)化式(II)化合物。 |
| 國際公布 | 2002-04-11 WO2002/028864 英 |
