| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN100998563A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200610125538.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.12.21 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 磁性多柔比星脂質(zhì)體及制備方法和應(yīng)用 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K9/127(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K9/127(2006.01)I;A61K31/704(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王國(guó)斌;陶凱雄;肖 勇;賀曉琪;夏澤鋒;劉敬偉;蔡開(kāi)琳;王繼亮;帥曉明;田 源;張景輝;陳景波;童 強(qiáng) |
| 地址 | 430022湖北省武漢市漢口解放大道1277號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 武漢開(kāi)元專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 陳家安 |
| 國(guó)省代碼 | 湖北;42 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 磁性多柔比星脂質(zhì)體的制備，其特征在于它包括如下步驟： (1)納米四氧化三鐵磁性體的制備：其化學(xué)反應(yīng)式 Fe2++2Fe3++80H-＝Fe3O4+4H2O， 其步驟為：將等體積的FeSO4和FeCL3按1∶2摩爾濃度比混合，然后添加NaOH調(diào)定PH值為13.5，加入雙蒸水后再調(diào)定PH值為7.4，加熱至70℃，恒溫加熱4小時(shí)，同時(shí)攪拌并通入氧氣，得到黑色Fe3O4沉淀，充分水洗和丙酮清洗抽濾得到黑色泥沙狀物，真空干燥后可以得到Fe3O4超微顆粒，用生理鹽水溶解Fe3O4得到14.5mol/ml； (2)再稱(chēng)取5g多柔比星溶解于制備好的磁液里形成混合液，多柔比星和四氧化三鐵之間無(wú)緊密結(jié)合，充分振蕩20分鐘和超生粉碎10分鐘，冰浴于4℃水中，后1000r/min離心5分鐘，用蒸餾水進(jìn)行定容分別制備出0.5mg/ml的多柔比星磁液； (3)脂質(zhì)成分的超聲乳化：按2∶1V/V的比例抽取氯仿/甲醇共2ml放入試管里，按7∶2∶1的比例稱(chēng)量L-α-磷脂酰乙醇胺、膽固醇、L-α-磷脂酰膽堿，要求總脂濃度100umol/ml加入試管，充分振蕩使混合液之間的界面完全消失完全混合溶解； (4)脂質(zhì)薄膜的形成：用氮?dú)獯等?/4溶劑后加入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器的茄形瓶在真空狀態(tài)下進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，溫度控制在45℃恒溫狀態(tài)，轉(zhuǎn)速為60r/min直至在瓶壁形成一層均勻淡黃色的薄膜； (5)脂質(zhì)體的形成：抽取0.5mg/ml的多柔比星磁流體3ml和0.5g玻璃珠加入茄形瓶里，在室溫下進(jìn)行旋渦振蕩30min直至薄膜脫落完全，將初液倒入試管內(nèi)進(jìn)行超聲粉碎間斷脈沖20min，靜置12小時(shí)完成封閉過(guò)程后進(jìn)行離心4000r/min，10分鐘取上清夜； (6)磁性多柔比星脂質(zhì)體的洗脫和分離：選用葡聚糖凝膠對(duì)制作的磁性多柔比星脂質(zhì)體初液進(jìn)行洗脫和分離，即得磁性多柔比星脂質(zhì)體材料。 |
| 摘要 | 本發(fā)明方法制備的磁性多柔比星脂質(zhì)體，其平均磁響應(yīng)性為50.28emu，平均包封率為30.8％±3.27％，平均粒徑為293.4nm。它克服了現(xiàn)有制備方法工藝復(fù)雜、成本較高，不能較好地兼顧好粒徑的大小和磁響應(yīng)性高低的關(guān)系的缺點(diǎn)。采用本發(fā)明方法制備的磁性多柔比星脂質(zhì)體具有粒徑小、磁響應(yīng)性高和包封率高的特點(diǎn)。本發(fā)明還同時(shí)公開(kāi)了這種磁性多柔比星脂質(zhì)體的制備方法和應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 |
