公開(公告)號(hào)
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CN101035772A
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公開(公告)日
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2007.09.12
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580034228.1
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申請(qǐng)日期
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2005.08.08
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專利名稱
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用作β-分泌酶(BACE)抑制劑的2-氨基喹唑啉衍生物
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主分類號(hào)
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C07D239/84(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D239/84(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.8.6 US 60/599,810
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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F·P·比肖夫;M·布雷肯;S·M·A·彼得斯;M·H·默肯;H·L·J·德溫特;D·J·-C·伯特洛特
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地址
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比利時(shí)比爾斯
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-08-08 PCT/IB2005/002595
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.04.06
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王穎煜;李連濤
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國(guó)省代碼
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比利時(shí);BE
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主權(quán)項(xiàng)
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式(III)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽: 其中 R0選自氫、甲基和CF3; R1選自氫、羥基、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基; R6選自C1-6烷基和羥基取代的C1-8烷基; d是從0至1的整數(shù); L2選自-O-、-S(O)0-2-和-NRQ-; 其中RQ選自氫和C1-4烷基; R7選自環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基、芳基、C1-4烷基-芳基、芳基-C1-4烷基、部分不飽和的碳環(huán)、部分不飽和的碳環(huán)-C1-4烷基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-C1-4烷基; 其中芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)烷基,無(wú)論單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,其任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷氧基、羥基取代的C1-4烷基、羥基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、5-四唑基和1-(1,4-二氫-四唑-5-酮); L3選自:-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRA-、-N(CN)-、-NRA-C(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(S)-、-C(S)-NRA-、-NRA-SO2-、-SO2-NRA-、-NRA-SO-、-SO-NRA,-NRA-C(O)O-、-OC(O)-NRA-、-O-SO2-NRA-、-NRA-SO2-O-、-NRA-C(O)-NRB、-NRA-C(S)-NRB-和-NRA-SO2-NRB-; 其中每個(gè)RA和RB獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基; 其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,無(wú)論單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1,4-二氫-四唑-5-酮) 其中每個(gè)RC和RD獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基; R8選自:C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、聯(lián)苯、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)-C1-4烷基-、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基; 其中C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,無(wú)論單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,其任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代:鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基、-SO2-芳基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟取代的C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基和雜芳基; 其中苯基或雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素、羥基、氧代、羧基、C(O)O-C1-4烷基、C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基; 其中每個(gè)RL和RM是獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基和環(huán)烷基; a是從0到3的整數(shù); 每個(gè)R10獨(dú)立地選自羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷氧基、-C(O)-NRVRW、-SO2-NRVRW、-C(O)-C1-4烷基和-SO2-C1-4烷基; 其中每個(gè)RV和RW獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基;或者RV和RW與它們連接的N原子一起形成5至6元飽和、部分不飽和或芳香環(huán)結(jié)構(gòu); 條件是,在鹵素取代的C1-4烷基或鹵素取代的C1-4烷氧基上的鹵素選自氯和氟。
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摘要
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本發(fā)涉及新的2-氨基-3,4-二氫喹唑啉衍生物、含有它們的藥物組合物和它們?cè)谥委煱柎暮D霞膊?AD)和相關(guān)疾病中的用途。本發(fā)明的化合物是β-分泌酶(又名β-位點(diǎn)斷裂酶和BACE)的抑制劑。
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國(guó)際公布
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2006-03-09 WO2006/024932 英
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