| 公開(公告)號 | CN100334077C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(專利)號 | CN02827409.1 |
| 申請日期 | 2002.12.20 |
| 專利名稱 | 苯并咪唑衍生物以及它們作為GNRH拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D235/28(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/28(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.21 FR 01/16647 |
| 申請(專利權(quán))人 | 科學(xué)研究和應(yīng)用咨詢公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·波伊圖特;V·布勞特;E·費蘭迪斯;C·蒂瑞奧 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-12-20 PCT/FR2002/004477 |
| 進入國家日期 | 2004.07.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： A代表-CH2-或-C(O)-； Y代表-S-或-NH-； R1和R2獨立代表氫原子、(C1-C8)烷基、任選被一個或多個相同或不同的(C1-C6)烷基基團取代的(C5-C9)雙環(huán)烷基，或式-(CH2)n-X基團，其中： X代表氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、(C3-C7)環(huán)烷基、金剛烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，或下式基團： 所述(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代：-(CH2)n′-X′-Y′、鹵素、氧代、硝基、氰基、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C8)烷基)氨基、羥基、N3； X′代表-O-、-S-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-NH-SO2-或共價鍵； Y′代表(C1-C6)烷基基團，任選被一個或多個相同或不同的鹵素取代；雜芳基、芳基或雜環(huán)烷基，任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、硝基、氰基、氨基、CF3、OCF3、羥基、N3、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C8)烷基)氨基； n代表0-6的整數(shù)，且n′代表0-2的整數(shù)； 或者R1和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)烷基、雜雙環(huán)烷基或下式的基團： 由R1和R2一起形成的基團任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代： -(CH2)n″-X″-Y″、氧代、羥基、鹵素、硝基、氰基； X″代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-或共價鍵； Y″代表(C1-C6)烷基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基基團，或任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代的芳基或雜芳基基團：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-羰基、鹵素、羥基、硝基、氰基、CF3、OCF3、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C6)烷基)氨基；或下式的基團： n″代表0-4的整數(shù)； R3代表-(CH2)p-W3-(CH2)p′-Z3 W3代表共價鍵、-CH(OH)-或-C(O)-； Z3代表(C1-C6)烷基、金剛烷基、芳基、雜芳基，或下式的基團： 所述芳基基團任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代：-(CH2)p″-V3-Y3、鹵素、硝基、氰基、N3、羥基； V3代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共價鍵； Y3代表任選被一個或多個相同或不同的鹵素取代的(C1-C6)烷基基團、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、苯基羰基甲基、雜環(huán)烷基或芳基基團； p、p′和p″獨立代表0-4的整數(shù)； R4代表式-(CH2)s-R″4的基團， R″4代表雜環(huán)烷基，包含至少一個氮原子且任選被(C1-C6)烷基或芳烷基取代；或式-NW4W′4基團， W4代表氫原子或(C1-C8)烷基； W′4代表式-(CH2)s′-Q4-Z4基團； Q4代表共價鍵、-CH2-CH(OH)-[CH2]t-[O]t′-[CH2]t″-或-C(O)-O-； t、t′和t″獨立代表0或1； Z4代表氫原子，任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代的(C1-C8)烷基：(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基二硫基和羥基；(C2-C6)鏈烯基；(C2-C6)炔基；(C3-C7)環(huán)烷基，任選被一個或多個相同或不同的選自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基和(C1-C6)羥基烷基；環(huán)己烯；金剛烷基；雜芳基；芳基，任選被一個或多個相同或不同選自下列的基團取代：-(CH2)q″-V4-Y4、羥基、鹵素、硝基、氰基； V4代表-O-、-S-、-NH-C(O)-或共價鍵； Y4代表(C1-C6)烷基基團，任選被二((C1-C6)烷基)氨基或一個或多個相同或不同的鹵素的取代；氨基；(C1-C6)烷基氨基；二((C1-C6)烷基)氨基；雜環(huán)烷基； q″代表0-4的整數(shù)； 或者Z4代表下式的基團： s和s′獨立代表0-6的整數(shù)， 其中： 所述雜環(huán)烷基選自哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基、哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基和噻唑烷基； 所述芳基選自苯基和萘基； 所述雜芳基選自吡啶基、吡嗪基、咪唑基、噻吩基、吲哚基、咔唑基、唑基、呋喃基、苯并噻吩基和苯并呋喃基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的下式(I)的苯并咪唑衍生物，在該式中，A、Y、R1、R2、R3和R4代表不同的基團。這些化合物對GnRH(下丘腦促性腺激素釋放激素)具有拮抗活性。本發(fā)明也涉及含有這些化合物的藥物組合物在制備藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2003-07-03 WO2003/053939 法 |
