公開(公告)號
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CN101080226A
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公開(公告)日
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2007.11.28
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申請(專利)號
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CN200580034428.7
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申請日期
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2005.08.09
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專利名稱
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酰氨基化合物及它們作為藥物的用途
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主分類號
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A61K31/44(2006.01)I
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分類號
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A61K31/44(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/54(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D40
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.8.10 US 60/600,445
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申請(專利權(quán))人
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因塞特公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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W·姚;J·卓;B·W·梅特卡夫;D·-Q·錢;Y·李
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地址
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美國德拉華州
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頒證日
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國際申請
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2005-08-09 PCT/US2005/028201
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進(jìn)入國家日期
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2007.04.09
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;林 森
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式Ia的化合物: 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物,其中: L不存在或?yàn)镾(O)2、S(O)、S、C(O)、C(O)O、C(O)O-(C1-3亞烷基)或C(O)NRL; Ar為芳基或雜芳基,各自被1、2、3、4或5個(gè)-W-X-Y-Z任選取代; RL為H或C1-6烷基; R1為H、C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基,其中所述C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基被1、2或3個(gè)R14任選取代; R2為H、C1-6烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基,各自被1、2或3個(gè)R14任選取代; R3為H、C1-6烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基,各自被1、2或3個(gè)-W’-X’-Y’-Z’任選取代; 或R3為NR3aR3b; R3a和R3b各自獨(dú)立地為H、C1-6烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基,各自被1、2或3個(gè)-W’-X’-Y’-Z’任選取代; 或R3a和R3b與它們連接的N原子一起形成4-14元雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)-W’-X’-Y’-Z’任選取代; R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11各自獨(dú)立地為H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、SRb’、C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基,其中所述C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R1和R2與它們連接的碳和氮原子一起形成3-14元雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R1和R3與它們連接的碳原子和插入的-NR2CO-部分一起形成4-14元雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R2和R3與它們連接的碳和氮原子一起形成3-14元雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R6和R7與它們連接的碳原子一起形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R8和R9與它們連接的碳原子一起形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R10和R11與它們連接的碳原子一起形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R4和R6與它們連接的碳原子一起形成3-7元稠合環(huán)烷基或3-7元稠合雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; 或R6和R8與它們連接的碳原子一起形成3-7元稠合環(huán)烷基或3-7元稠合雜環(huán)烷基,該基團(tuán)被1、2或3個(gè)R14任選取代; R14為鹵代、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’或S(O)2NRc’Rd’; W、W’和W”各自獨(dú)立不存在或?yàn)镃1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基、C2-6亞炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf,其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基、C2-6亞炔基各自被1、2或3個(gè)鹵代、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基任選取代; X、X’和X”各自獨(dú)立不存在或?yàn)镃1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基、C2-6亞炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基,其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基、C2-6亞炔基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基被一個(gè)或多個(gè)鹵代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基任選取代; Y、Y’和Y”各自獨(dú)立不存在或?yàn)镃1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基、C2-6亞炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf,其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基、C2-6亞炔基各自被1、2或3個(gè)鹵代、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基任選取代; Z、Z’和Z”各自獨(dú)立地為H、鹵代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基,其中所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基被1、2或3個(gè)鹵代、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb或S(O)2NRcRd任選取代; 其中連接于同一原子的2個(gè)-W-X-Y-Z任選形成被1、2或3個(gè)-W”-X”-Y”-Z”任選取代的3-14元環(huán)烷基或3
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摘要
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本發(fā)明涉及1型11-β羥基類固醇脫氫酶的抑制劑、鹽皮質(zhì)激素受體(MR)的拮抗劑及其藥用組合物。本發(fā)明的化合物可用于治療各種與1型11-β羥基類固醇脫氫酶的表達(dá)或活性有關(guān)的疾病和/或與醛固酮過量有關(guān)的疾病。
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國際公布
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2006-02-23 WO2006/020598 英
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