| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101068545A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580034396.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.12 |
| 專利名稱 | 作為β-分泌酶抑制劑用于治療阿爾茨海默病的螺哌啶化合物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/438(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/438(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.13 US 60/618,420 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司;森尼西斯制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·C·巴洛;C·A·科伯恩;M·S·埃格伯特森;G·B·麥戈伊;M·A·麥惠特;L·A·奈爾遜;H·G·塞爾尼克;S·R·斯陶菲爾;楊志強(qiáng);楊文津;路萬(wàn)里;B·法爾;K·E·賴特爾 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-10-12 PCT/US2005/036752 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.04.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;趙蘇林 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式(I)的化合物： 或其互變異構(gòu)體(I′)： 及所述化合物或其互變異構(gòu)體的藥學(xué)上可接受的鹽以及它們的各對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體， 其中： X為CR5或N； X′為CR5H或NH； Z為O或S； R1選自： (1)氫， (2)-C1-6烷基， (3)-C0-6烷基-C6-10芳基， (4)-C0-6烷基-C5-12雜芳基， (5)-C0-6烷基-C3-12碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基任選含有1-3個(gè) 選自S、N和O的環(huán)雜原子， (6)-O-R6，和 (7)-C0-6烷基-Q1-R6， 其中所述R1烷基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)-OR4， (b)鹵素， (c)氰基，和 (d)-NR4R4’， 所述R1碳環(huán)基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)-OR4， (b)＝O， (c)鹵素， (d)氰基， (e)-C(＝O)-NR4R4’， (f)-C1-6烷基，其中所述烷基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)鹵素， (II)-OH，和 (III)-C6-10芳基， (g)-NR4-SO2-R4’， (h)-SO2-R4， (i)-NR4-C(＝O)-R4’， (j)-C(＝O)-OR4， (k)-NR4R4’， (l)-C(＝O)-R4，和 (m)-SO2-NR4R4’， 所述R1芳基和雜芳基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-C1-6烷基， (c)-C2-6烯基， (d)-C2-6炔基， (e)-C0-3烷基-C6-10芳基， (f)氰基， (g)-O-C0-3烷基-C6-10芳基， (h)-O-R4， (i)-C(＝O)-NR4R4’， (j)-NR4R4’， (k)-Q2-R7，和 (l)-C0-3烷基-C5-12雜芳基， Q1和Q2選自： (a)-C(＝O)-， (b)-C(＝O)-O-， (c)-C(＝O)-NR8-， (d)-NR8-C(＝O)-， (e)-S(＝O)n-， (f)-Si(R8R9)-， (g)-S(＝O)2-R8-， (h)-R8-S(＝O)2-， (i)-O-C(＝O)-， (j)-NR8-C(＝O)-O-， (k)-SO2-NR4， (l)-NR4SO2-， (m)-NR4， 其中n為0、1或2； R2選自： (1)氫， (2)-C1-6烷基， (3)-C0-6烷基-C3-12碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基任選含有1-3個(gè)選自S、N和O的環(huán)雜原子， (4)-C0-6烷基-C6-10芳基， (5)-C0-6烷基-Q3-C1-6烷基， (6)-C0-6烷基-C5-12雜芳基， 其中所述R2烷基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)氰基， (c)-C3-8環(huán)烷基， (d)-O-C1-6烷基， (e)OH， 所述R2環(huán)烷基部分任選被一個(gè)或多個(gè)-C1-6烷基取代， 所述R2芳基或雜芳基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)-OR10， (b)鹵素， (c)-氰基， (d)-NO2， (e)-Q4-C1-6烷基， (f)-C1-6烷基，其中所述烷基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)鹵素，和 (II)氰基， (g)-C0-3烷基-C6-10芳基，其中所述芳基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)鹵素， (II)-C1-6烷基， (III)-C2-6烯基， (IV)-C2-6炔基， (V)-O-C1-6烷基， (VI)-SO2-C1-6烷基， (VII)氰基， (VIII)-C3-8環(huán)烷基， (IX)-NO2， (X)-SO2-NR4R4’， (h)-SO2-C1-6烷基， (i)-SO2-NR4R4’， (j)-NR4R4’， (k)-C3-8環(huán)烷基， (l)-C2-6烯基， (m)-NHC(＝O)-C1-6烷基，其中所述烷基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)-NR4R4’， (II)OH， (III)-SO2R4，和 (IV)-NHSO2R4， (n)-NHC(＝O)-C0-3烷基-C6-10芳基，其中所述芳基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)NR4R4’， (II)OH， (III)-SO2R4，和 (IV)-NHSO2R4， (o)-C0-3烷基-C5-12雜芳基，其中所述雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)鹵素， (II)-C1-6烷基，和 (III)＝O， (p)-S(＝O)m-C0-6烷基-C6-10芳基， (q)-CO2-R4， (r)-C(＝O)-NR4R4’， (s)-C0-6烷基-NR4SO2-R4， (t)-O-C2-6烯基， m為0、1或2； Q3和Q4的選擇范圍與Q1和Q2的相同； R3選自： (1)氫， (2)-C0-3烷基-C6-10芳基， (3)-C0-3烷基-C5-12雜芳基， (4)-C0-3烷基-C3-10碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基任選含有1-3個(gè)選自S、N和O的環(huán)雜原子， 其中所述R3烷基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)-OR11， (b)鹵素， (c)氰基， (d)-C(＝O)-NR4R4’， (e)-Q5-C1-6烷基， (f)-Q5-H； 所述R3環(huán)烷基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)-C1-6烷基， (b)-C0-3烷基-C6-10芳基， 所述R3芳基和雜芳基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)-OR12， (b)-NR4R4’， (c)鹵素， (d)氰基， (f)-NO2， (g)-Q6-R4，和 (h)-C1-6烷基，其中所述烷基任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)鹵素， (II)氰基， (III)-C1-6烷基， (IV)-O-C1-6烷基， (V)-C3-8環(huán)烷基， (VI)-C(＝O)-C1-6烷基， (i)-C2-6烯基， (j)-C2-6炔基， (k)-C0-3烷基-C5-12雜芳基， (l)-O-C2-6烯基， (m)-C0-3烷基-C6-10芳基，其中所述芳基部分任選被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (I)-C1-6烷基， (II)-C2-6烯基， (III)-C2-6炔基， (IV)鹵素， (V)氰基， (V |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)螺哌啶化合物，該化合物是β-分泌酶抑制劑，因此可用于治療β-分泌酶相關(guān)性疾病，例如阿爾茨海默病。本發(fā)明還涉及包含該化合物的藥物組合物及該化合物和組合物在治療β-分泌酶相關(guān)性疾病中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-04-27 WO2006/044497 英 |
