公開(公告)號(hào)
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CN100364531C
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公開(公告)日
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2008.01.30
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200380106440.5
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申請(qǐng)日期
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2003.12.18
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專利名稱
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3,5-二取代-[1,2,4]-二唑及類似物和其用途
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主分類號(hào)
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A61K31/4245(2006.01)I
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分類號(hào)
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A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/4525(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.12.18 US 60/433,953
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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西托維亞公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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蔡遂雄;張漢忠;J·D·庫莫勒;張 紅;W·E·肯尼澤
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地址
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美國加利福尼亞
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2003-12-18 PCT/US2003/040308
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進(jìn)入國家日期
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2005.06.17
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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唐曉峰
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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選自下組的化合物或其可藥用鹽或其前藥在制備治療動(dòng)物患有的對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有反應(yīng)的疾病的藥物中的用途: 3-(3-氨基-4-氯-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(3-二甲基氨基-4-氯-苯基)-[1,2,4]-二唑; 3-(3-氨基-4-氯-苯基)-5-(3-溴呋喃-2-基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(3-二甲基氨基-4-氯-苯基)-[1,2,4]-二唑; N-{2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]-二唑-3-基]-苯基}-2-(4-甲基-哌嗪1-基)-乙酰胺; N-{2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]-二唑-3-基]-苯基}-琥珀酰胺酸乙酯; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氯-3-氰基-苯基)-[1,2,4]-二唑; 3-(4-氯-芐氧基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氯-3-氟-苯基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氯-3-硝基-苯基)-[1,2,4]-二唑; 3-(5-氯-吡啶-2-基)-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-[1,2,4]-二唑; 3-(5-氯-吡啶-2-基)-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-[1,2,4]-二唑; 3-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-氯-1H-吡咯-2-基)-3-(5-氯-吡啶-2-基)-[1,2,4]-二唑; 3-(4-氯-苯基)-5-(3-氯-1H-吡咯-2-基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-氯-1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3-(4-氯-苯基)-[1,2,4]-二唑;和 5-[3-氯-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡咯-2-基]-3-(4-氯-苯基)-[1,2,4]-二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(嗎啉-4-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(吡咯烷-1-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-甲基哌啶-1-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(2-甲基哌啶-1-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-三氟甲基哌啶-1-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-[1,2,4]二唑; 4-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸芐酯; 4-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯; {1-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯; {1-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌啶-4-基}-乙酸乙酯; {1-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌啶-3-基}-乙酸乙酯; 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(哌啶-1-基)-[1,3,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(嗎啉-4-基)-[1,3,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-[1,3,4]二唑; 4-[5-(3-溴呋喃-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸芐酯; 4-[5-(3-溴呋喃-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯; 5-(3-氯噻吩-2-基)-2-(哌嗪-1-基)-[1,3,4]二唑-三氟乙酸鹽; 5-(3-溴呋喃-2-基)-2-(哌嗪-1-基)-[1,3,4]二唑-三氟乙酸鹽; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(4-氨基哌啶-1-基)-[1,2,4]二唑三氟乙酸鹽; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(1H-吡咯-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(呋喃-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(呋喃-3-基)-[1,2,4]二唑; 3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(5-甲基呋喃-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(5-硝基呋喃-2-基)-[1,2,4]二唑; 3-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-氯噻吩-2-基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-[1,2,4]二唑; 3-(4-氯-3-甲基-苯基)-5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(4-氯-2-甲基-苯基)-[1,2,4]二唑; 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(5-氯-3-甲基-吡啶-2-基)-[1,2,4]二唑; {2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基氨基}-乙酸乙酯; N′-{2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-N,N-二乙基-乙-1,2-二胺; {2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-(2-嗎啉-4-基-乙基)-胺; ({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基氨基)-乙酸乙酯; ({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基氨基)-乙酸; ({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基氨基)-乙酸N-羥基琥珀酰亞胺基酯; 5-(3-溴呋喃-2-基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-[1,2,4]二唑; 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-丁酸甲酯; 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-丁酸; 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-丁酸N-羥基琥珀酰亞胺基酯; 4-({2-氯-5-[5-(3-氯噻吩-2-基)-[1,2,4]二唑-3-基]-苯基}-甲基-氨基)-1-(4-甲基-
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摘要
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本文公開的是由式(I)表示的3,5-二取代-[1,2,4]-二唑及其類似物,其中Ar1、R2、A、B和D如本文定義。本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活劑和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)。因此,本發(fā)明半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活劑和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)物可在發(fā)生異常細(xì)胞的細(xì)胞生長和擴(kuò)散失控的各種臨床情況下用于誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。
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國際公布
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2004-07-15 WO2004/058253 英
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