| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1902311A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200480039650.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.23 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 具有N-末端游離硫羥基的新的重組蛋白 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C12N9/96(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C12N9/96(2006.01)I;C07K1/00(2006.01)I;C07K14/505(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.31 US 60/533,617 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 森托科爾公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·普爾;J·米爾斯;M·昆寧哈姆 |
| 地址 | 美國(guó)賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-23 PCT/US2004/043081 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.06.30 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備治療性蛋白綴合物的方法，該綴合物具有綴合到治療性蛋白的N末端半胱氨酸的聚合物，其中所述半胱氨酸殘基的硫羥基參與所述綴合物的共價(jià)鍵的形成，該方法包括： a)獲得所述治療性蛋白的核酸序列， b)選擇用于在細(xì)胞中表達(dá)所述蛋白的信號(hào)序列，并且獲得所述信號(hào)序列的核酸序列， c)通過(guò)將(b)的信號(hào)序列工程化到(a)的蛋白序列，并且將密碼子TGT插入這兩者之間使得信號(hào)序列在TGT上游，定向形成構(gòu)建體， d)使所述構(gòu)建體在細(xì)胞中表達(dá)， e)回收由所述構(gòu)建體編碼的多肽，和 f)在N末端半胱氨酸將所述多肽綴合于聚合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有N末端游離硫羥基的新的修飾的蛋白，其可以通過(guò)重組方法生產(chǎn)，并且可以用于進(jìn)一步化學(xué)衍生化。具體地，本發(fā)明涉及具有改變的生物化學(xué)、生理化學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性的促紅細(xì)胞生成素綴合物化合物。更具體地，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及式(M)n-X-A-cys-EPO (I)的促紅細(xì)胞生成素綴合物化合物，其中EPO是促紅細(xì)胞生成素部分，選自促紅細(xì)胞生成素或具有至少一個(gè)與野生型人EPO不同的氨基酸的促紅細(xì)胞生成素變體，或任何具有導(dǎo)致骨髓細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞的生產(chǎn)增加的生物學(xué)性質(zhì)的其藥學(xué)可接受的衍生物；cys代表半胱氨酸，并且存在于相對(duì)于促紅細(xì)胞生成素部分的氨基酸序列的-1位；A表示用于將X化學(xué)連接于-1Cys的硫羥基的殘基部分的結(jié)構(gòu)；X是水溶性聚合物，如聚亞烷基二醇或其它聚合物；M是增加構(gòu)建體的循環(huán)半衰期的有機(jī)分子(包括肽和蛋白)；并且n是0到15的整數(shù)。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-07-21 WO2005/065239 英 |
