| 公開(公告)號 | CN1968710A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(專利)號 | CN200580018029.1 |
| 申請日期 | 2005.05.27 |
| 專利名稱 | HIVgp41融合中間體的穩(wěn)定的肽模擬物 |
| 主分類號 | A61K39/21(2006.01)I |
| 分類號 | A61K39/21(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.1 US 60/576,062;2004.12.16 US 60/636,724;2005.4.5 US 60/668,365 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司;P·安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·比安基;A·佩西;R·格勒齊烏納斯;D·布拉姆希爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-27 PCT/US2005/018808 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種對模擬包膜病毒膜融合蛋白的內(nèi)部三聚體卷曲螺旋基元的全部或一部分的三聚體卷曲螺旋結(jié)構(gòu)進(jìn)行共價穩(wěn)定的方法，包括： (a)制造包含α-螺旋結(jié)構(gòu)域的可溶嵌合肽，該結(jié)構(gòu)域組成以螺旋態(tài)與所述包膜病毒膜融合蛋白的N-末端七肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域的全部或一部分或其修飾形式融合的卷曲螺旋的可溶三聚體形式；以及 (b)通過在所述肽之間形成共價鍵將三個來自(a)的嵌合肽穩(wěn)定在三聚體卷曲螺旋結(jié)構(gòu)中，其中所述共價鍵選自二硫鍵和由化學(xué)選擇性反應(yīng)生成的共價鍵。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了對限定在同三聚體或異三聚體卷曲螺旋結(jié)構(gòu)中的α-螺旋嵌合肽進(jìn)行共價穩(wěn)定的方法。通過在本說明書中公開的方法制備的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)模擬在包膜病毒膜融合蛋白的融合性構(gòu)象內(nèi)的內(nèi)部三聚體卷曲螺旋基元特別是HIV gp41胞外域的內(nèi)部卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域的全部或一部分。公開的HIV-衍生的嵌合肽包含非HIV的卷曲螺旋的可溶三聚體形式，其以螺旋態(tài)與HIV gp41的N-螺旋的全部或一部分融合且通過在所述肽之間形成二硫鍵或化學(xué)選擇性鍵被穩(wěn)定在同三聚體或異三聚體卷曲螺旋結(jié)構(gòu)內(nèi)。通過在此公開的方法制備的共價穩(wěn)定的HIV-衍生的同三聚體或異三聚體卷曲螺旋結(jié)構(gòu)代表了對HIV gp41融合中間體的近似模擬物且是HIV感染的有力抑制劑。這些HIV衍生的嵌合肽通過抑制病毒-宿主細(xì)胞膜融合過程提供了對HIV感染的治療方法。 |
| 國際公布 | 2005-12-15 WO2005/118886 英 |
