| 公開(公告)號 | CN1628663A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN200410054313.1 |
| 申請日期 | 2004.09.07 |
| 專利名稱 | 治療心血管的藥物尼索地平及其制備方法 |
| 主分類號 | A61K31/4422 |
| 分類號 | A61K31/4422;A61P9/12;A61P9/10 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 俞鋒;孫國建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 孫國建;俞鋒;濮毅華 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號104室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明涉及一種抗心血管疾病的口服藥劑原料，是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑的血管擴(kuò)張藥，是一種治療心血管的藥物尼索地平。本發(fā)明治療心血管的藥物尼索地平是通過以下配方比例和加工工藝制備而成的。其特征在于：A.在冰～水浴冷卻下，將氨氣通入500ml乙酰乙酸甲酯的甲醇溶液中，逐漸析出白色結(jié)晶，氨氣通至不出結(jié)晶為止。過濾、干燥即得β-氨基巴豆酸甲酯粗品。粗品在水中結(jié)晶，即得精品，收率75％。熔點(diǎn)：87～90℃。B.配方比例：鄰-硝基苯甲醛∶乙酰乙酸異丁酯658g～986g∶720ml～1080ml在水浴冷卻下，將催化量的濃硫酸滴加到鄰-硝基苯甲醛和乙酰乙酸異丁酯的反應(yīng)混合物中。攪拌1小時(shí)，得固體，過濾、干燥即得鄰-硝基苯芐叉乙酰乙酸異丁酯粗品。粗品用異丙醇精制得精品，收率70％。熔點(diǎn)：70～72℃。C.配方比例：鄰-硝基苯芐叉乙酰乙酸異丁酯∶β-氨基巴豆酸甲酯97.9g～146.88g∶38.88g～58.32g鄰-硝基苯芐叉乙酰乙酸異丁酯和β-氨基巴豆酸甲酯在無水乙醇中回流反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，蒸除溶劑，加入適量無水乙醇，待結(jié)晶。結(jié)晶完全后，過濾、干燥即得尼索地平粗品。粗品在無水乙醇中重結(jié)晶，得尼索地平精品，收率75％。熔點(diǎn)：150～151℃。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種抗心血管疾病的口服藥劑原料，是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑的血管擴(kuò)張藥，是一種治療心血管的藥物尼索地平。尼索地平的合成是由：乙酰乙酸甲酯與氨反應(yīng)制得β-氨基巴豆酸甲酯；鄰—硝基苯甲醛與乙酰乙酸異丁酯反應(yīng)制得鄰—硝基苯芐叉乙酰乙酸異丁酯；β-氨基巴豆酸甲酯與鄰—硝基苯芐叉乙酰乙酸異丁酯反應(yīng)制得尼索地平成品。是一種安全、有效、使用方便的治療心血管的藥物。 |
| 國際公布 |
