| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1622946A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN01818997.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.11.07 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 治療與p38激酶有關(guān)的癥狀的方法以及用作激酶抑制劑的吡咯并三嗪化合物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D487/04 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D487/04;C07D519/00;A61K31/53;A61P29/00;//(C07D487/04,253∶00,209∶00)(C07D519/00,487∶00,487∶00)(C07D519/00,487∶00,471∶00) |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.11.17 US 60/249,877;2001.8.7 US 60/310,561 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | K·萊夫特里斯;J·巴里斯;J·許尼斯;S·T·弗羅布萊斯基 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2001/049982 2001.11.7 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.05.16 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張?jiān)?劉冬 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種治療一種或多種與p38激酶活性有關(guān)的癥狀的方法，該方法包括將至少一種式(I)的化合物或者其藥學(xué)可接受的鹽、前藥或溶劑合物對(duì)需要它的病人進(jìn)行給藥，其中：R3是氫、甲基、全氟甲基、甲氧基、鹵素、氰基或NH2；X選自-O-、-OC(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-、-CO2-、-NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10C(＝O)NR11-、-NR10CO2-、-NR10SO2-、-NR10SO2NR11-、-SO2NR10-、-C(＝O)NR10-、鹵素、硝基和氰基，或者沒(méi)有X；Z選自O(shè)、S、N和CR20，其中當(dāng)Z是CR20時(shí)，所述碳原子可以與R4和R5形成任選取代的二環(huán)芳基或雜芳基；R1是氫、-CH3、-OH、-OCH3、-SH、-SCH3、-OC(＝O)R21、-S(＝O)R22、-SO2R22、-SO2NR24R25、-CO2R21、-C(＝O)NR24R25、-NH2、-NR24R25、-NR21SO2NR24R25、-NR21SO2R22、-NR24C(＝O)R25、-NR24CO2R25、-NR21C(＝O)NR24R25、鹵素、硝基或氰基；R2選自：a)氫，條件是如果X是-S(＝O)-、-SO2-、-NR10CO2-或NR10SO2-則R2不是氫；b)任選被高達(dá)四個(gè)R26所取代的烷基、烯基和炔基，或五氟烷基；c)芳基和雜芳基，其任選被高達(dá)三個(gè)R27所取代；和d)雜環(huán)基或環(huán)烷基，其任選被酮基(＝O)、高達(dá)三個(gè)R27所取代，和/或具有3-4個(gè)碳原子的碳-碳橋；或者e)如果X是鹵素、硝基或氰基則沒(méi)有R2；(i)R4是取代的芳基、被NHSO2烷基所取代的芳基、取代的雜芳基或任選取代的二環(huán)7-11元飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)，和R5是氫、烷基或取代的烷基，除了當(dāng)Z是O或S時(shí)沒(méi)有R5，或者，(ii)R4和R5與Z一起形成任選取代的二環(huán)7-11元芳基或雜芳基；R6是氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、-NR7R8、-OR7或鹵素；R10和R11獨(dú)立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基；R7、R8、R21、R24、和R25獨(dú)立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基；R20是氫、低級(jí)烷基或取代的烷基，或者如果R20連接的碳原子與R4和R5一起成為不飽和的二環(huán)芳基或雜芳基的一部分，則可以沒(méi)有R20；R22是烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基；R26選自鹵素、三氟甲基、鹵代烷氧基、酮基(＝O)、硝基、氰基、-SR28、-OR28、-NR28R29、-NR28SO2、-NR28SO2R29、-SO2R28、-SO2NR28R29、-CO2R28、-C(＝O)R28、-C(＝O)NR28R29、-OC(＝O)R28、-OC(＝O)NR28R29、-NR28C(＝O)R29、-NR28CO2R29、＝N-OH、＝N-O-烷基；任選被一個(gè)至三個(gè)R27所取代的芳基；任選被酮基(＝O)、一至三個(gè)R27所取代或具有3-4個(gè)碳原子的碳-碳橋的環(huán)烷基；和任選被酮基(＝O)、一至三個(gè)R27所取代或具有3-4個(gè)碳原子的碳-碳橋的雜環(huán)基；其中每個(gè)R28和R29各自獨(dú)立地選自氫、烷基、烯基、芳基、芳烷基、C3-7環(huán)烷基和C3-7雜環(huán)，或者可以一起形成C3-7雜環(huán)；并且其中R28和R29各自又任選被高達(dá)兩個(gè)烷基、烯基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、羥基、烷氧基、烷硫基、苯基、芐基、苯氧基和芐氧基所取代，和R27選自烷基、R32、以及被一至三個(gè)R32所取代的C1-4烷基，其中每個(gè)R32基團(tuán)獨(dú)立地選自鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、硝基、氰基、-SR30、-OR30、-NR30R31、-NR30SO2、-NR30SO2R31、-SO2R30、-SO2NR30R31、-CO2R30、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR30R31、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR30R31、-NR30C(＝O)R31、-NR30CO2R31以及3-7元碳環(huán)或雜環(huán)，其任選被烷基、鹵素、羥基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、硝基、氨基或氰基所取代，其中每個(gè)R30和R31各自獨(dú)立地選自氫、烷基、烯基、芳基、芳烷基、C3-7環(huán)烷基以及雜環(huán)，或者可以一起形成C3-7雜環(huán)。 |
| 摘要 | 公開(kāi)了治療一種或多種與p38激酶活性有關(guān)的癥狀的方法，該方法包括將至少一種式(I)的化合物或者其藥學(xué)可接受的鹽、前藥或溶劑合物對(duì)需要它的病人進(jìn)行給藥：其中R3是氫、甲基、全氟甲基、甲氧基、鹵素、氰基或NH2；優(yōu)選甲基，X、R1-R6和Z如說(shuō)明書(shū)所述。希望Z、R4和R5一起包含NH-取代的芳基。 |
| 國(guó)際公布 | WO2002/040486 英 2002.5.23 |
