| 公開(公告)號(hào) | CN1649863A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03810005.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.06 |
| 專利名稱 | 具有CDK抑制活性的4-(咪唑-5-基)-2-(4-磺基苯胺基)嘧啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D403/04 |
| 分類號(hào) | C07D403/04;A61K31/506;A61P35/00;C07D401/14;C07D403/14;C07D417/14;C07D413/14;C07D407/14;A61P17/12;A61P17/14 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.9 GB 0205693.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·J·紐科姆貝;A·P·托馬斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/GB2003/000983 2003.3.6 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.11.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種通用結(jié)構(gòu)為式(I)的式(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)和(IF)的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯，其中：i)式(IA)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為2-(吡唑基-1-基)乙基、3-(異噁唑-3-基氧基)丙基、2-(異噻唑-3-基氧基)乙基、2-(噻二唑-3-基氧基)乙基、1，3-二羥基丙-2-基、1-甲基-1-羥基甲基乙基、1，1-二甲基丙基、1-甲基環(huán)丙基、叔丁基、2-嗎啉代-1，1-二甲基乙基、2-吡咯烷-1-基-1，1-二甲基乙基、2-甲硫基-1，1-二甲基乙基、1，3-二甲氧基丙-2-基、1-甲氧基丙-2-基、1-羥基丙-2-基、1-乙氧基丙-2-基、1-丙氧基丙-2-基、乙氧基乙基或2-甲氧基-1，1-二甲基乙基；R2為氫；或者R1和R2一起形成2，2-二甲基吖丙啶-1-基；ii)式(IB)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為吡啶-2-基甲基、2-(2-甲基-1，2，4-三唑-5-基)乙基、2-吡啶-2-基乙基、2-噠嗪-3-基乙基、2-(3，5-二甲基三唑-4-基)乙基、2-吡啶-3-基乙基、2-甲氧基乙基、3-(5-甲基吡唑4-基)丙基、2-三氟甲基吡啶-5-基甲基、2-噠嗪-4-基乙基、1，1-二甲基丙-2-炔基、2-乙氧基乙基、2-苯氧基乙基、2-(4-甲氧基苯氧基)乙基、2-(2-甲氧基苯氧基)乙基、2-(乙烯氧基)乙基、2-(異丙氧基)乙基和2-(丙氧基)乙基；R2為氫或氰基；條件是當(dāng)R1為2-甲氧基乙基時(shí)，R2為氰基；iii)式(IC)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為氫、雜環(huán)基、C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、雜環(huán)基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基C1-6烷氧基；其中如果雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被C1-6烷基或芐基取代；R2為氫、鹵基或氰基；條件是當(dāng)R1為2-甲氧基乙基、環(huán)丙基甲基或吡啶-2-基甲基時(shí)，R2不為氫；iv)式(ID)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為氫、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基C1-3烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基C1-3烷基；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或環(huán)丙基甲氧基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2為氫、鹵基或氰基；R3為C2-6烷基；v)式(IE)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為氫、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基C1-3烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基C1-3烷基；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或環(huán)丙基甲氧基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2為鹵基、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；p為1-2；其中R2基團(tuán)可以相同或不同；R3為氫、鹵基或氰基；R4為C1-4烷基；R5為C1-6烷基或C2-6烯基；其中R5可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或環(huán)丙基甲氧基，條件是所述化合物不是4-(1，2-二甲基咪唑-5-基)-2-[2-甲氧基-4-(N-甲基氨磺酰基)-5-甲基苯胺基]嘧啶；vi)式(IF)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基C1-3烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基C1-3烷基；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲基氨基、2，2，2-三氟乙氧基、苯基或環(huán)丙基甲氧基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、乙酰基、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2為鹵基、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；p為0-2；其中R2基團(tuán)可以相同或不同；R3為氫、鹵基或氰基；R4為C2-6烷基；R5為C1-6烷基或C2-6烯基；其中R5可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基或環(huán)丙基甲氧基；vii)式(IG)化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或在體內(nèi)可水解的酯選自：其中：R1為C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基C1-3烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基C1-3烷基；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲基氨基、2，2，2-三氟乙氧基、苯基或環(huán)丙基甲氧基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代：甲基、乙基、乙�；�、2，2，2-三氟乙基或甲氧基乙基；R2為鹵基、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；p為0-2；其中R2基團(tuán)可以相同或不同；R3為氫、鹵基或氰基；R4為正丙基或C4-6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了式(I)化合物及藥學(xué)上可接受的鹽和在體內(nèi)可水解的酯，其中R1、R2、R3、R4、R5和p如本發(fā)明說(shuō)明書中定義。本發(fā)明也描述了所述化合物的制備方法及其作為藥物的用途，尤其是作為用于在溫血?jiǎng)游锶缛梭w內(nèi)產(chǎn)生細(xì)胞周期抑制(抗細(xì)胞增殖)作用的藥物的用途。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/076436 英 2003.9.18 |
