公開(公告)號
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CN1231473C
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公開(公告)日
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2005.12.14
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申請(專利)號
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CN01805131.6
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申請日期
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2001.02.16
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專利名稱
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取代的芳基吡嗪
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主分類號
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C07D241/18
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分類號
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C07D241/18;C07D241/20;C07D241/12;C07D409/04;C07D401/04;C07D403/04;C07D401/12;C07D405/12;A61K31/4965;A61P25/00;C07D241/52
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2000.2.16 US 60/182,934;2000.5.22 US 60/206,455
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申請(專利權(quán))人
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神經(jīng)能質(zhì)公司
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發(fā)明(設計)人
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尹泰泳;戈 平;雷蒙·F·霍泛斯;S·德隆巴埃爾塔;凱文·J·哈德杰;達瑞爾·達爾;C·張
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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2001-02-16 PCT/US2001/005264
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進入國家日期
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2002.08.16
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專利代理機構(gòu)
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北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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戈 泊
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種下式所示的化合物或其醫(yī)藥上可接受鹽,其中:R1選自鹵素、C1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、C1-4鹵烷基、三氟甲基及三氟甲氧基;R2選自-XRA及Y,其中-X、RA及Y在下文定義;及R3選自氫、鹵素、G1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基),以及-S(O)n(C1-4烷基)、C1-4鹵烷基、三氟甲基以及三氟甲氧基;R4是不存在或氧原子;Ar是以RC作單-、雙-或三-取代的苯基,或Ar選自萘基、吡啶基、吡啶酮基、嘧啶基及硫苯基,其中各自為未取代或以RC作單-、雙-或三-取代化合物;附帶條件為若Ar為以鹵素取代的苯基、萘基或以鹵素取代的萘基,則排除R3為氫的化合物;RA及RB可相同或相異,且在每個實例中各別獨立選自氫及1至8個碳原子組成的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基,其可含有一個或多個雙鍵或三鍵,并且每個可分別進一步以一個或多個取代基取代,該取代基選自含氧基、羥基、鹵素、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、-NHC(O)(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)C(=O)(C1-4烷基)、-NHS(O)n(C1-4烷基)、-S(O)n(C1-4烷基)、-S(O)nNH(C1-4烷基)、-S(O)nN(C1-4烷基)(C1-4烷基)及Z;RC在每個實例中獨立選自鹵素、氰基、C1-4鹵烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基、氨基、及以0-2RD選擇性取代的C1-6烷基、以0-2RD取代的C2-6鏈烯基、以0-2RD取代的C1-4炔基、以0-2RD取代的C3-7環(huán)烷基、以0-2RD取代的(C3-7環(huán)烷基)C1-4烷基、以0-2RD取代的-O(C1-4烷基)、以0-2RD取代的-NH(C1-4烷基)、以0-2RD、-XRA及Y各自獨立取代的-N(C1-4烷基)(C1-4烷基);RD在每個實例中獨立選自鹵素、羥基、氰基、C1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、嗎啉代基、吡咯烷基、哌啶子基、硫嗎啉代基、哌嗪基、4-羥基哌啶子基、-S(O)n(C1-4烷基)、三氟甲基、三氟甲氧基、CO(C1-4烷基)、CONH(C1-4烷基)、CON(C1-4烷基)(C1-4烷基)、-XRA及Y;X在每個實例中獨立選自-CH2、-CHRB-、-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-S(O)n-、-NH-、-NRB-、-C(=O)NH-、-C(=O)NRB-、-S(O)nNH-、-S(O)nNRB-、-OC(=S)S-、-NHC(=O)-、-NRBC(=O)-、-NHS(O)n-、-OSiHn(C1-4烷基)2-n-及-NRBS(O)n-;和Y及Z在每個實例中分別獨立選自3-至7-元碳環(huán)基及雜環(huán)基,其為飽和、不飽和或芳族基,可以一個或多個選自鹵素、C1-4鹵烷基、含氧基、羥基、氨基、C1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)及-S(O)n(C1-4烷基)的取代基取代,及所述的3-至7-元雜環(huán)基含有一個或多個選自N、O及S的雜原子,且該3-至7-元雜環(huán)基是以碳或氮為附著點;及n在每個實例中為獨立選自0、1及2。
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摘要
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本發(fā)明提供了一類芳基吡嗪類化合物,其包含可以以高親和力及高選擇性與CRF1受體結(jié)合的芳基吡嗪,包含人類CRF1受體。本發(fā)明因而包含治療與CRF1受體相關(guān)的病癥及疾病的方法,包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)病癥及疾病,特別是情感性病癥及疾病,以及急性和慢性神經(jīng)性病癥及疾病。
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國際公布
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2001-08-23 WO2001/060806 英
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