| 公開(公告)號 | CN1747937A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(專利)號 | CN200480003460.4 |
| 申請日期 | 2004.02.04 |
| 專利名稱 | 預(yù)防HIV感染的嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/47(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.7 EP PCT/EP03/01291 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·希雷斯;P·J·路易;M·R·德容格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·戴耶爾特;H·M·文克斯;P·A·J·詹森(已死亡);J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-04 PCT/EP2004/001011 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.08.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 化合物在制備用于預(yù)防通過性交或伴侶間有關(guān)的親密接觸而獲得的HIV感染的藥物中的用途，其中所述化合物，其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式具有下式其中-a1＝a2-a3＝a4-表示下式的二價基團(tuán)-CH＝CH-CH＝CH-(a-1)；-N＝CH-CH＝CH-(a-2)；-N＝CH-N＝CH-(a-3)；-N＝CH-CH＝N-(a-4)；-N＝N-CH＝CH-(a-5)；-b1＝b2-b3＝b4-表示下式的二價基團(tuán)-CH＝CH-CH＝CH-(b-1)；-N＝CH-CH＝CH-(b-2)；-N＝CH-N＝CH-(b-3)；-N＝CH-CH＝N-(b-4)；-N＝N-CH＝CH-(b-5)；n是0、1、2、3或4；而在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情況下，則n也可以是5；m是1、2、3，而在-b1＝b2-b3＝b4-是(b-1)的情況下，則m也可以為4；R1是氫；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；每個R2獨(dú)立地是羥基、鹵代基、任選被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、任選被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6鏈烯基、任選被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、一-或二(C1-6烷基)氨基、多鹵代甲基、多鹵代甲硫基、-S(＝O)PR6、-NH-S(＝O)PR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基團(tuán)其中每個A1獨(dú)立地是N、CH或CR6；和A2是NH、O、S或NE6；X1是-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、C1-4鏈烷二基、-CHOH-、-S-、-S(＝O)P-、-X2-C1-4鏈烷二基-或-C1-4鏈烷二基-X2-；X2是-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)P-；R3是NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被一個或多個各自獨(dú)立地選自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；被一個或多個各自獨(dú)立地選自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基，且其中結(jié)合相同碳原子的2個氫原子被C1-4鏈烷二基置換；被羥基和第二個選自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基；任選被一個或多個各自獨(dú)立地選自氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被一個或多個各自獨(dú)立地選自鹵代基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6鏈烯基；被一個或多個各自獨(dú)立地選自鹵代基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或-X3-R7；X3是-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)P-、-X2-C1-4鏈烷二基-、-C1-4鏈烷二基-X2a-、-C1-4鏈烷二基-X2b-C1-4鏈烷二基、-C(＝N-OR8)-C1-4鏈烷二基-；其中X2a是-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)P-；和，X2b是-NH-NH-、-N＝N-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)P-；R4是鹵代基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、氨基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、氨基、一-或二(C1-4烷基)氨基或R7；R5是氫；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；R6是C1-4烷基、氨基、一-或二(C1-4烷基)氨基或多鹵代C1-4烷基；R7是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán)，其中每個所述碳環(huán)或雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)可任選被一個、兩個、三個、四個或五個取代基取代，每個取代基獨(dú)立地選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲�；1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基；R7a是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán)，其中每個所述碳環(huán)或雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)可以任選被一個、兩個、三個、四個或五個取代基取代，每個取代基獨(dú)立地選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲�；�、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)；R8是氫、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基；R9和R10各自獨(dú)立地是氫；羥基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基；氨基；一-或二(C1-6烷基)氨基；一-或二(C1-6烷基)氨基羰基；-CH(＝NR11)或R7，其中每個上述C1-6烷基基團(tuán)可以任選并各自獨(dú)立地被一個或兩個取代基取代，每個取代基獨(dú)立地選自羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基、氰基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及化合物在預(yù)防通過性交或伴侶間有關(guān)的親密接觸而獲得HIV感染的藥物制備中的用途，其中該化合物是式(I)化合物、其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺及其立體化學(xué)異構(gòu)形式；其中包含-a1＝a2-a3＝a4-和-b1＝b2-b3＝b4-的環(huán)代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基；也涉及包含所述化合物的藥用組合物。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/069812 英 |
