| 公開(公告)號 | CN1835746A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480023308.2 |
| 申請日期 | 2004.08.11 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/4025(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4025(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.15 US 60/495,466 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-11 PCT/US2004/026242 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式I所示的化合物： 或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體， 其中： a為0或1； b為0或1； m為0、1或2； n為0、1、2或3； r為0或1； s為0或1； t為0、1或2； R1和R2獨立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，其任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R3選自： 1)氫， 2)C1-C10烷基， 3)C1-C10烷基-O-Rd， 4)C2-C10烯基-O-Rd， 5)C2-C10炔基-O-Rd， 6)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-O-Rd， 7)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc＇， 8)C2-C10烯基-(C＝O)bNRcRc′， 9)C2-C10炔基-(C＝O)bNRcRc′， 10)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-(C＝O)bNRcRc′， 11)C1-C10烷基-S(O)m-Rd， 12)C2-C10烯基-S(O)m-Rd， 13)C2-C10炔基-S(O)m-Rd， 14)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-S(O)m-Rd， 所述烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R6的取代基取代； R4獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)鹵代， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR8R9， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR8R9， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R5選自： 1)氫， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)鹵代， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR8R9， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR8R9， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R6獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵代， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9，或 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R7選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)鹵代， 6)CN， 7)(C2-C10)烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 17)(C＝O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2N(Rb)2， 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最多三個選自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、NO2和N(Rb)2； R8和R9獨立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代，或 R8和R9可與它們所連接的氮一起形成每個環(huán)為3-7元環(huán)并且除了所述氮之外任選含有一個或兩個另外的選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代， R10選自：F和-CH2F； R11和R12獨立地選自：H和-CH2F； Rox不存在或者是氧代； Ra獨立地選自：(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，其任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； Rb獨立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C＝O)NReRe′或S(O)2Ra，其任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； Rc和Rc′獨立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、NH2、OH、ORa、-(C1-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C＝O)NReRe′、S(O)2Ra和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代；或 Rc和Re′可與它們所連接的氮一起形成每個環(huán)為3-7元環(huán)并且除了所述氮之外任選含有一個或兩個另外的選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； Rd選自：H、(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中烷基任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； Re和Re′獨立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，其任選被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代；或 Re和Re′可與它們 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及二氫吡咯化合物，其可用于治療細(xì)胞增殖疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關(guān)的疾病、以及用于抑制KSP驅(qū)動蛋白。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的組合物、以及使用這些化合物治療哺乳動物的癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-24 WO2005/017190 英 |
