公開(公告)號(hào)
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CN1283638C
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公開(公告)日
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2006.11.08
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN02823248.8
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申請(qǐng)日期
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2002.11.08
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專利名稱
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作為因子Xa抑制劑的吲哚-2-甲酰胺化合物
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主分類號(hào)
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C07D413/14(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D413/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P7/04(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2001.11.22 EP 01127809.0
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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塞諾菲-安萬特德國(guó)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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M·納扎雷;M·埃斯里奇;D·W·威爾;H·馬特;K·里特;V·魏納
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地址
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德國(guó)法蘭克福
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2002-11-08 PCT/EP2002/012500
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2004.05.21
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;安佩東
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國(guó)省代碼
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德國(guó);DE
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主權(quán)項(xiàng)
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式I化合物或其立體異構(gòu)體形式或混合物或其生理可耐受的鹽:其中R0是1)苯基,其中所述苯基彼此獨(dú)立地被鹵素、-O-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2或-O-CF3單或二取代,2)單環(huán)4-至14-元雜芳基,其選自噻吩基、噻二唑基、異唑基和噻唑基,其中所述的雜芳基被選自噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基的殘基所取代,其中所述的殘基是未取代的或彼此獨(dú)立地被F或Cl單或二取代,3)4-氨基-喹唑啉-7-基、6-氯-苯并[b]噻吩-2-基、1,7-二氯-異喹啉-3-基、3-(4-氯-苯基)-[1,2,4]二唑基或5-氯吡啶-2-基;Q是-(C1-C6)-亞烷基或-NH-C(O)-;R1是氫原子、吡啶-4-基或被R13取代的-(C1-C4)-烷基;R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基,或R1-N-R2-V合在一起形成哌啶基或哌嗪基;V是1)哌啶基、異唑基、喹唑啉基、噻唑基、哌嗪基或吡咯烷基,或2)未取代的或被Cl單或二取代的苯基;G是直連鍵、-CH2-、-O-、-SO2-、-C(O)-、-CH2-C(O)-、-NH-或-C(O)-O-,M是1)氫原子,2)-(C1-C8)-烷基,其中的烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代,3)吡咯烷基、哌啶基、吡啶基、四氫吡喃基、2-氯-嘧啶-4-基、嘧啶基、咪唑基、1-甲基-1H-咪唑-2-基,4)(C3-C7)-環(huán)烷基,5)-OH,6)NH2或N(CH3)2,或7)氰基,R14是鹵素或-(C1-C8)烷基,R13是-C(O)-O-R11,R11是氫原子或-(C1-C6)烷基,R3是氫原子、鹵素、-NO2、-(C1-C4)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-CN或-2,2-二甲基-丙酰氨基,R4是氫原子、鹵素、-(C1-C4)-烷氧基或-OH,R5是a)氫原子,b)鹵素,c)未取代的或被OH取代的-(C1-C4)-烷基,d)-O-(C1-C4)-烷基,e)-NO2,f)-CN,g)芐氧基,h)-C(O)-O-R11,其中R11如本權(quán)利要求中所定義,i)-C(O)-NH2,j)叔丁基羰基氧基-甲氧基羰基,k)甲酸1-乙氧基羰基氧基乙酯,l)2-(叔丁基羰基氧基)乙氧基羰基,m)2-(環(huán)己基氧基羰基氧基)乙氧基羰基,n)(5-甲基-2-氧代-[1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲氧基羰基;o)-O-CF3,或p)-NH2,R6是a)氫原子,b)鹵素,c)-(C1-C4)-烷基,d)-(C1-C3)-全氟烷基,e)-O-(C1-C4)-烷基,f)芐氧基,g)-C(O)-O-R11,其中R11如本權(quán)利要求中所定義,h)叔丁基羰基氧基-甲氧基羰基,或i)2-(環(huán)己基氧基羰基氧基)乙氧基羰基,R7是a)氫原子,b)苯基,c)鹵素,或d)-CN。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化合物,其中R0;R1;R2;R3;R4;R5;R6;R7;Q;V,G和M具有權(quán)利要求中所示的含義。式(I)化合物是有價(jià)值的藥理學(xué)活性化合物。它們表現(xiàn)出強(qiáng)的抗血栓形成的效果,并且適于例如治療和預(yù)防心血管疾病如血栓栓塞性疾病或再狹窄。它們是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子Ⅶa(FⅦa)的可逆抑制劑,通?捎糜诖嬖诓幌M囊蜃覺a和/或因子Ⅶa活性的情況或用于治療或預(yù)防需要抑制因子Xa和/或因子Ⅶa的病癥。本發(fā)明還涉及式(I)化合物的制備方法、其用途、尤其是作為藥物活性成分的用途以及包含它們的藥物制劑。
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國(guó)際公布
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2003-05-30 WO2003/044014 英
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