| 公開(公告)號 | CN1286817C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN03809966.7 |
| 申請日期 | 2003.04.25 |
| 專利名稱 | 貝那普利鹽酸鹽的制備方法 |
| 主分類號 | C07D223/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D223/16(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.5.3 IT MI2002A000934 |
| 申請(專利權)人 | 迪法瑪有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·卡斯塔爾迪;G·拉澤蒂;S·曼泰加扎 |
| 地址 | 意大利麥里托迪湯巴 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-04-25 PCT/EP2003/004343 |
| 進入國家日期 | 2004.11.02 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權項 | 貝那普利鹽酸鹽(2)的制備方法，包括下述步驟：a)使(3S)-3-氨基-1-叔丁氧羰基甲基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜-2-酮(11)與3-苯甲酰基丙烯酸酯(13)反應，其中，R為直鏈或支鏈的C1-C6烷基或芐基，得到式(14)的Michael加合物其中，R具有如上所定義的含義；b)將化合物(14)轉化成3-[[1-(羧基)-3-苯基-丙基]氨基]-1-叔丁氧羰基甲基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜-2-酮(15)；c)結晶化合物(15)的S，S異構體；d)酯化化合物(15)，得到3-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基-丙基]氨基]-1-叔丁氧羰基甲基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜-2-酮(12)；和e)用氯化氫氣體處理化合物(12)，得到貝那普利鹽酸鹽，其中，步驟a)和b)在選自下列的溶劑中進行：甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、環(huán)己烷、甲醇和丙酮；步驟c)在選自下列的溶劑中進行：甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、環(huán)己烷、甲醇、異丙醇、丙酮或其混合物，它們單獨使用或者與乙酸一起使用，步驟d)在選自下列的溶劑中進行：甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、環(huán)己烷和丙酮。 |
| 摘要 | 貝那普利鹽酸鹽(2)的制備方法，采用Michael加成物(14)作為原料，其由式(11)和式(13)化合物反應獲得，如說明書中定義。 |
| 國際公布 | 2003-11-13 WO2003/092698 英 |
