公開(公告)號
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CN1314690C
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公開(公告)日
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2007.05.09
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申請(專利)號
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CN200510075056.4
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申請日期
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2005.06.08
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專利名稱
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一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)半合抗中間體的耦合工藝
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主分類號
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C07D499/21(2006.01)I
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分類號
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C07D499/21(2006.01)I;C07D499/10(2006.01)I;C07D499/18(2006.01)I;C07D501/18(2006.01)I;C07D501/02(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國科學院過程工程研究所
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發(fā)明(設(shè)計)人
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申淑鋒;常志東;劉會洲;孫興華;安振濤;胡 欣;劉 吉
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地址
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100080北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條1號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項
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一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸的耦合工藝,其中包括發(fā)酵液過濾、液-液-液萃取、堿液反萃、氣助溶劑萃取以及水解或裂解工序階段,其特征在于各階段要求和操作方法如下:(A)青霉素發(fā)酵液過濾:在低溫條件下,青霉素發(fā)酵液通過傳統(tǒng)過濾技術(shù)或膜分離技術(shù)得到青霉素濾液;(B)液-液-液萃。簩⑶嗝顾貫V液轉(zhuǎn)移到萃取分離器中,在攪拌的條件按比例依次加入三種成相劑:硫酸鹽、聚合物以及醋酸丁酯,然后用10%硫酸調(diào)節(jié)pH值為2.0~4.0,靜置分相,得到三個液相:負載青霉素的有機上相,分離后進入下一工序;富集色素的聚合物中間相,經(jīng)進一步凈化處理后循環(huán)使用;澄清的下相水溶液進入廢水處理體系;成相劑中聚合物為聚乙二醇或聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷嵌段共聚物,其中嵌段共聚物中環(huán)氧乙烷占共聚物的質(zhì)量分數(shù)為40~95%;體系組分的比例為用于液-液-液萃取體系的成相劑的加入量占整個體系重量即用于液-液-液三相體系的成相劑和青霉素濾液的總重量的35~60%;其中有機萃取劑的體積以體積百分數(shù)計為青霉素濾液體積的30~80%;(C)堿液反萃:負載青霉素的醋酸丁酯相分離后在萃取分離器中采用以重量百分數(shù)計2~10%碳酸鹽或碳酸氫鹽溶液,反萃將青霉素轉(zhuǎn)移到水相中得到青霉素水溶液的濃度以重量百分數(shù)計為5~15%,有機相進入溶媒回收系統(tǒng);其中堿液反萃設(shè)備采用混合澄清間歇或塔式連續(xù)逆流反萃操作模式;(D)氣助溶劑萃。悍摧秃蟮那嗝顾厮芤哼M入在5~25℃條件下的氣助溶劑萃取設(shè)備,并在溶液的上面加入一定量的疏水性的有機溶劑,在萃取設(shè)備底部分散裝置的作用下分散氣體將溶液中的有機溶劑萃取到有機相中,直到溶液中的有機溶劑含量達到控制值之下;疏水性有機溶劑是指碳原子數(shù)大于6的直鏈或支鏈烷烴或醇類的一種或幾種的混合物;所述的疏水性有機溶劑的體積以體積百分數(shù)計為水溶液體積的0.50%~10%;所述的青霉素水溶液的有機溶劑含量以體積百分數(shù)計控制在0.05%以下;(E)水解或裂解:溶劑脫除處理后的青霉素水溶液直接進入裂解反應(yīng)器中化學或酶法水解生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種由青霉素發(fā)酵液生產(chǎn)半合抗中間體的耦合工藝,其工藝包括發(fā)酵液過濾、液-液-液萃取、反萃、氣助溶劑萃取以及水解工序階段等五個部分,克服了現(xiàn)有的生產(chǎn)過程中脫色、共沸結(jié)晶、過濾、干燥以及相應(yīng)的溶媒回收利用處理等。此耦合工藝可以將萃取和雜質(zhì)分離過程集成,提高了目標產(chǎn)物的選擇性,簡化了廢水處理;反萃時青霉素水溶液粘度低,不易乳化,便于操作;針對青霉素熱敏性的特點采用氣助溶劑萃取技術(shù)在低溫條件下可以簡單、有效地脫除有機溶媒,而且單級效率可達到70%;簡化了中間體生產(chǎn)整體的工藝流程,降低了生產(chǎn)成本和運行周期;收率有明顯提高,由青霉素發(fā)酵濾液到青霉素待裂解液階段收率可達83%以上。
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國際公布
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