| 公開(公告)號(hào) | CN100341858C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03151291.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.09.29 |
| 專利名稱 | 甘氨雙唑鈉的合成工藝 |
| 主分類號(hào) | C07D233/91(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D233/91(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 山東綠葉制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 宣堅(jiān)鋼;吳蓉蓉;莫道明;代朝陽(yáng) |
| 地址 | 264003山東省煙臺(tái)市萊山區(qū)寶源路9號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 王 巍 |
| 國(guó)省代碼 | 山東;37 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種甘氨雙唑鈉合成工藝，其特征在于該工藝包括下列步驟：(1)甘氨雙唑的制備—酯化反應(yīng)A、于100升反應(yīng)釜中加入相當(dāng)于31.4～41.8mol氨三乙酸6.0～8.0公斤)、DMF30公斤和乙酸酐12～20公斤，于50～80℃保溫?cái)嚢璺磻?yīng)2～6小時(shí)；B、加入相當(dāng)于81.8～128mol甲硝唑14.0～22.0公斤于反應(yīng)釜中，于40～80℃繼續(xù)保溫?cái)嚢璺磻?yīng)3～7小時(shí)；C、反應(yīng)結(jié)束后，夾層通冷水冷卻反應(yīng)料液；D、反應(yīng)液冷至30℃，加純化水，攪拌至有沉淀析出，冷置＜5℃，12小時(shí)；E、沉淀甩干脫水，水洗至中性；F、離心分離后得甘氨雙唑粗品，濕重9.18～13.4公斤，收率47.0～51.4％；(2)甘氨雙唑精制A、將甘氨雙唑粗品濕料置200升反應(yīng)釜內(nèi)，加35～65公斤DMF、50～80公斤純化水及少量濃氨水加熱回流溶解，加0.4公斤活性炭脫色，趁熱過(guò)濾。濾液置200升結(jié)晶罐內(nèi)，夾層通冷卻水，料液降溫至0～30℃。攪拌加入15％稀鹽酸調(diào)pH2～5，冷置＜5℃析晶；B、沉淀甩干脫水，用約200公斤純化水洗至中性；C、60～70℃烘干，得相當(dāng)于12.2～16.2mol白色粉末狀結(jié)晶甘氨雙唑精制品6.09～8.04公斤，熔點(diǎn)116～118℃，收率75.0～83.0％；(3)甘氨雙唑鈉的制備—成鹽反應(yīng)A、于100升反應(yīng)釜中加入25～45公斤純化水、10～30公斤95％乙醇，升溫至40～80℃后，加相當(dāng)于21.5mol的甘氨雙唑8.7公斤，攪拌均勻后，逐漸加入碳酸氫鈉粉末1～4公斤，于40～80℃攪拌溶解，溶解完畢加入活性炭0.5公斤，反應(yīng)0.5小時(shí)；B、趁熱過(guò)濾，母液置200升結(jié)晶罐內(nèi)，降溫至5～30℃，攪拌加入無(wú)水乙醇25～75公斤，冷置0～5℃析出結(jié)晶；C、甩干收集沉淀，用無(wú)水乙醇洗滌；D、真空干燥得相當(dāng)于9.10～12.8moL甘氨雙唑鈉粗品5.22～7.36公斤，收率74.5～79.5％；(4)甘氨雙唑鈉的精制將7.6公斤甘氨雙唑鈉粗品投入50升反應(yīng)釜，加入20～35公斤純化水、10～35公斤無(wú)水乙醇，攪拌下加熱至40～80℃，攪拌使完全溶解，攪拌加入活性碳0.3公斤，保溫30分鐘后趁熱過(guò)濾，濾液置100升結(jié)晶罐內(nèi)，降溫至5～30℃，攪拌加入無(wú)水乙醇25～60公斤，冷置0～5℃析出結(jié)晶，離心過(guò)濾并收集沉淀置真空干燥箱內(nèi)，于60～70℃/20mmHg干燥，得類白至微黃色結(jié)晶粉末狀甘氨雙唑鈉4.19～6.28公斤，收率80.3～85.3％。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種甘氨雙唑鈉合成新工藝。本發(fā)明的工藝以氨三乙酸為原料，在N，N-二甲基酰胺中與乙酸酐反應(yīng)，產(chǎn)品精制后再與碳酸氫鈉成鹽制得。本發(fā)明的工藝反應(yīng)收率高、成本低，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，有利于環(huán)保，宜于規(guī)模化生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
