公開(公告)號
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CN1812978A
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公開(公告)日
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2006.08.02
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申請(專利)號
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CN200480018417.5
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申請日期
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2004.04.30
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專利名稱
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作為蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制劑的苯基取代羧酸
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主分類號
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C07D307/91(2006.01)I
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分類號
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C07D307/91(2006.01)I;C07D307/81(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07C307/00(2006.01)I;C07D307/80(2006.01)I;C07D209/08(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.4.30 US 60/466,868
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申請(專利權(quán))人
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藥物研發(fā)有限責(zé)任公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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D·懷特豪斯;S·胡;H·方;M·萬贊特
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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2004-04-30 PCT/US2004/013701
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進(jìn)入國家日期
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2005.12.28
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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沙 捷;彭益群
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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下式的化合物: 或其藥學(xué)可接受的鹽,其中, R1是H、C1-C6烷基、苯基(C1-C6)烷基、或C2-C6鏈烯基; L2是一條鍵或-C(O)NR10-、-N(R10)C(O)-、-(C1-C4)烷基-N(R10)C(O)-、-C(O)N(R10)-(C1-C4)烷基-、-N(R10)C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)N(R10)-、-O-(C1-C6)烷基-、或-(C1-C6)烷基-O-; L3不存在、是一條鍵、-(C1-C4)烷基-O-、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-、-鏈烯基-、-苯基-; L5是一條鍵、-O-(C1-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-O-、-C(O)N(R9)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)N(R9)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-N(R9)C(O)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)-(C1-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-任選被苯基取代的-N(R9)-(C1-C6)烷基-、-(C1-C4)烷基-N(R9)-(C1-C4)烷基-、-SO2N(R9)-、-SO2N(R9)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)SO2-(C1-C4)烷基-、-N(R9)SO2-、-(C1-C4)烷基-、-N(R9)C(O)-、-C(O)-(C1-C4)烷基-、-S-(C1-C4)烷基-、或-(C1-C4)烷基-S-(C1-C4)烷基-,其中 R9和R10獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、-SO2-芳基、雜芳基烷基、芳基烷基,其中芳基基團(tuán)或雜芳基基團(tuán)任選被1、 2、3或4個(gè)獨(dú)立地為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、OH、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、鹵代烷基、或鹵代烷氧基的基團(tuán)取代; R20、R21、R22和R23獨(dú)立地選自H、芳基烷氧基、芳基烷基、鹵素、烷基、OH、烷氧基、NO2、NH2、CN、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、NH-芳基、NHC(O)-(C1-C4)烷基-芳基、N(C1-C4烷基)C(O)-(C1-C4)烷基-芳基、N(C1-C4)烷基-芳基、-NHSO2-芳基、 -N(C1-C4烷基)SO2芳基,其中芳基基團(tuán)任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、OH、NO2、鹵代烷基、鹵代烷氧基的基團(tuán)取代; A-環(huán)是芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基,每個(gè)基團(tuán)都任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、或N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基的基團(tuán)取代; Q是H、芳基、-芳基-羰基-芳基、-芳基-O-芳基、-芳基-烷基-芳基、-芳基-雜芳基、-芳基-雜環(huán)烷基、-雜芳基、-雜芳基-烷基-芳基、或-雜環(huán)烷基,其中前述環(huán)狀基團(tuán)任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地為烷氧基羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NR6R7、苯基、苯基-C1-C6烷基-、或苯氧基-的基團(tuán)取代; 其中 R6和R7獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、芳基(C1-C6)烷基、C2-C6烷;、芳基C2-C6烷;、C1-C6烷氧基羰基、芳基C1-C6烷氧基羰基、雜芳基羰基、雜芳基、雜環(huán)烷基羰基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6)烷基、-C(O)N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、或-SO2-芳基,其中環(huán)狀基團(tuán)任選被1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地為鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、NO2、OH、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基的基團(tuán)取代; 并且 Z不存在、是H、-NHC(O)芳基、-N(C1-C4烷基)C(O)芳基、或芳基(苯基),其中芳基基團(tuán)任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、或NO2的基團(tuán)取代,或 Z是-NHC(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C7)環(huán)烷基、-N(C1-C4)烷基C(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C7)環(huán)烷基。
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摘要
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本發(fā)明公開了式(A)的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽:其可用于治療與胰島素抵抗、瘦素抵抗或高血糖有關(guān)的代謝紊亂。本發(fā)明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制劑,特別是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的抑制劑,其可用于治療糖尿病和其它以PTP為媒介的疾病,例如癌癥、神經(jīng)退行性疾病和類似病癥。本文還公開了含有本發(fā)明的化合物的制藥組合物,以及使用這些化合物治療上述病癥的方法。
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國際公布
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2004-11-18 WO2004/099170 英
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