| 公開(公告)號 | CN1269836C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN02804715.X |
| 申請日期 | 2002.01.03 |
| 專利名稱 | 用于改進(jìn)抗炎治療的細(xì)胞靶向的免疫細(xì)胞特異性大環(huán)內(nèi)酯化合物與抗炎化合物的共軛物 |
| 主分類號 | C07J43/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07J43/00(2006.01)I;A61K31/58(2006.01)I;A61P5/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.1.9 HR P20010018A |
| 申請(專利權(quán))人 | 普利瓦研究院有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·莫斯普;M·梅西克;L·托馬斯科維克;M·科麥克;B·赫瓦西克;S·馬科維克 |
| 地址 | 克羅地亞薩格勒布 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-01-03 PCT/HR2002/000001 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.08.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐偉杰 |
| 國省代碼 | 克羅地亞;HR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 結(jié)構(gòu)I所示化合物、其鹽和溶劑化物 特征在于M代表具有在炎癥細(xì)胞中積累性質(zhì)的大環(huán)內(nèi)酯亞單元，A代表抗炎亞單元，為甾族或非甾族的，L代表連接M和A的鏈， 其中M代表下式所示大環(huán)內(nèi)酯亞單元 其中 R1為氫或甲基， R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者 R2為以下亞結(jié)構(gòu)所示氨基 -NR’R” 其中R’和R”獨(dú)立地為氫或有1-6個(gè)碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫， R4為羥基或以下結(jié)構(gòu)所示克拉定糖基 或者，R4和R5一起形成羰基，條件是R1則為甲基； 其中 R1為氫或甲基， R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者 R2為以下亞結(jié)構(gòu)所示氨基 -NR’R” 其中R’和R”獨(dú)立地為氫或有1-6個(gè)碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫， R4可為有1-4個(gè)碳原子的烷基； 其中 R1為氫或甲基， R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者 R2為以下亞結(jié)構(gòu)所示氨基 -NR’R” 其中R’和R”獨(dú)立地為氫或有1-6個(gè)碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫， R4為羥基或以下結(jié)構(gòu)所示克拉定糖基 或者，R4和R5一起形成羰基，條件是R1則為甲基； 其中 R1為氫或甲基， R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者 R2為以下亞結(jié)構(gòu)所示氨基 -NR’R” 其中R’和R”獨(dú)立地為氫或有1-6個(gè)碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫， R4為羥基或以下結(jié)構(gòu)所示克拉定糖基 其中 R1為氫或甲基， R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者 R2為以下亞結(jié)構(gòu)所示氨基 -NR’R” 其中R’和R”獨(dú)立地為氫或有1-6個(gè)碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫， R4為羥基或以下結(jié)構(gòu)所示克拉定糖基 R5為有1-4個(gè)碳原子的任何烷基； 其中 R1為氫或乙�；�， R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者 R2為以下亞結(jié)構(gòu)所示氨基 -NR’R” 其中R’和R”獨(dú)立地為氫或有1-6個(gè)碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫， R4為羥基或以下結(jié)構(gòu)所示克拉定糖基 R5為有1-4個(gè)碳原子的任何烷基； A為下式所示抗炎亞單元： 其中Z代表氧或NH基，R1為氫或羥基或O-�；騉-烷基，其中，所述烷基和酰基中的烷基部分為直鏈或支鏈的C1-C4烷基或C5-C6環(huán)烷基， R2代表氫或甲基，定位在α-或β-位， X1為氫或鹵素， X2為氫或鹵素， 其中鹵素指氟、氯或溴， 1，2-位代表雙或單碳-碳鍵； 其中Z代表氧或NH基，R1為氫或羥基或O-酰基或O-烷基，其中所述的烷基和�；亩x同上， R2代表氫或�；�， X1為氫或鹵素， X2為氫或鹵素， 其中鹵素指氟、氯或溴； 或其立體異構(gòu)形式，其中所述1，2-位代表飽和或不飽和雙鍵，其中Z代表氧或NH基， R1為氫、有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴鏈， R2為氫、有1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴鏈， 條件是R1和R2不同時(shí)為氫， X1為氫或鹵素， X2為氫或鹵素， 其中鹵素指氟、氯或溴； 或其立體異構(gòu)形式，其中所述1，2-位代表飽和或不飽和雙鍵，其中Z為氧或NH基， R1為氫、有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴鏈， R2為氫、有1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴鏈， 條件是R1和R2不同時(shí)為氫， X1為氫或鹵素， X2為氫或鹵素， 其中鹵素指氟、氯或溴； 或其立體異構(gòu)形式，其中所述1，2-位代表飽和或不飽和雙鍵， R1為氫、有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴鏈， R2為氫、有1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴鏈， 條件是R1和R2不同時(shí)為氫， X1為氫或鹵素， X2為氫或鹵素， 其中鹵素指氟、氯或溴； 其中Z為氧或NH基，R1為氫或有自由氫的羥基或羥基或O-�；騉-烷基，其中所述的烷基和�；亩x同上， R2為氫或甲基，定位在α-或β-位， R3為氫或有1-4個(gè)碳原子的酸基， X1為氫或鹵素， X2為氫或鹵素， 其中鹵素指氟、氯或溴， 1，2-位代表雙或單碳-碳鍵； 并且L為具有下式的鏈：-CR1R2(CR3R4)nCR5R6-， 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6為氫、C1-C4-烷基、芳基、甲氧基、鹵素、羥基或巰基，其中n為1-10，并且， 一或多個(gè)-CR3R4-基任選被另外帶有氫或C1-C4烷基或芳基的氧、硫、芳基或氨基取代， 或者R1、R2、R3、R4、R5、R6也可一起形成鏈中的一或多個(gè)雙或三鍵，從而形成鏈烯基或炔基，條件是至少一個(gè)亞甲基位于L連接基的端部； 所述的“芳基”指含有至少6個(gè)碳原子的至少一個(gè)環(huán)或共有10個(gè)碳原子的兩個(gè)環(huán)，其中的環(huán)任選被一或兩個(gè)取代基取代，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基或芳氧基、C1-C7烷硫基或芳硫基、烷基磺�；�、氰基或氨基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)I所示新化合物及其用于治療人類和動(dòng)物的炎性疾病的藥物制劑。 |
| 國際公布 | 2002-07-18 WO2002/055531 英 |
