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作為11-β-羥甾類脫氫酶-1抑制劑的吡唑甲酰胺類

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 默克公司/高穎多;顧新;N·J·凱文;S·T·沃德爾
公開(公告)號 CN1832741A  
公開(公告)日 2006.09.13  
申請(專利)號 CN200480022672.7  
申請日期 2004.08.03  
專利名稱 作為11-β-羥甾類脫氫酶-1抑制劑的吡唑甲酰胺類  
主分類號 A61K31/415(2006.01)I  
分類號 A61K31/415(2006.01)I;C07D231/16(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.8.7 US 60/493,487  
申請(專利權(quán))人 默克公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 高穎多;顧 新;N·J·凱文;S·T·沃德爾  
地址 美國新澤西州  
頒證日  
國際申請 2004-08-03 PCT/US2004/025036  
進(jìn)入國家日期 2006.02.07  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 郭 煜;王景朝  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 結(jié)構(gòu)式I化合物或者其可藥用鹽或溶劑化物, 其中 各n獨立地為0、1或2; R1是氫或C1-4烷基,其中烷基未取代或者被羥基或一至三個氟取代; R2是C1-4烷基、芳基、芳基甲基、雜芳基或雜芳基甲基,其中芳基和雜芳基未取代或者被一至四個R6取代基取代; R3是氫、鹵素或C1-4烷基,其中烷基未取代或者被羥基或一至三個氟取代; R4是氫或C1-4烷基; R5是(CH2)n芳基、(CH2)nC4-9環(huán)烷基、(CH2)nC5-11雙環(huán)烷基或(CH2)nC10-14三環(huán)烷基,其中所述芳基、環(huán)烷基、雙環(huán)烷基和三環(huán)烷基未取代或者被一至三個獨立地選自鹵素、羥基、三氟甲基和C1-4烷基的取代基取代; 或者R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成任選含有選自O(shè)、S和NC0-4烷基的額外雜原子的5-至7-元環(huán)飽和雜環(huán),其中所述雜環(huán)任選與苯環(huán)稠合,且其中所述雜環(huán)或任選苯并稠合雜環(huán)未取代或者被一至三個獨立地選自鹵素、C1-4烷基、三氟甲基和(CH2)n芳基的取代基取代,其中所述芳基未取代或者被一至三個獨立地選自鹵素和C1-4烷基的取代基取代; 或者R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成任選含有選自O(shè)、S和NC0-4烷基的額外雜原子的C6-11氮雜雙環(huán)體系,所述氮雜雙環(huán)未取代或者被一至三個獨立地選自鹵素、羥基和C1-4烷基的取代基取代;以及 各R6獨立地選自氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、鹵素、氰基、C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基磺;⑷谆、三氟甲氧基、芳基和雜芳基; 其中芳基和雜芳基未取代或者被一至三個獨立地選自氰基、鹵素、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。  
摘要 結(jié)構(gòu)式(I)的吡唑甲酰胺類是11β-羥甾類脫氫酶-1的選擇性抑制劑。所述化合物可用于治療糖尿病,例如非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)、高血糖癥、肥胖癥、胰島素抗性、異常脂質(zhì)血癥、高血脂癥、高血壓、代謝綜合征和其他與NIDDM關(guān)聯(lián)的癥狀。  
國際公布 2005-02-24 WO2005/016877 英  
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