| 公開(公告)號 | CN1840530A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申請(專利)號 | CN200510062469.9 |
| 申請日期 | 2005.03.28 |
| 專利名稱 | 培美曲塞的制備方法 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 齊魯制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 范傳文;林 棟;單衍強;郭可飛;張 蕓;劉洪艷 |
| 地址 | 250100山東省濟南市工業(yè)北路243號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 山東;37 |
| 主權項 | 式(1)所示的化合物N-〔4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲�；�-L-谷氨酸，即培美曲塞或其藥學上可接受的鹽的制備方法， 所述方法包括以下步驟： (a)使L-谷氨酸形成鹽后溶解于可與水混溶的有機溶劑和水的混合溶劑中； (b)將含有式(2)化合物N-4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酸經(jīng)過酯化得到的活性酯的溶液滴入到步驟(a)所得到的L-谷氨酸鹽的溶液中進行反應； (c)加酸調節(jié)步驟(b)所得反應混合物的pH值，并加水稀釋得到式(1)培美曲塞； 任選地，式(1)培美曲塞可與堿金屬或堿土金屬成鹽得到相應的培美曲塞鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及在含水溶劑中制備N-〔4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酰基〕-L-谷氨酸(即培美曲塞)及其藥學上可接受的鹽的方法，所述方法包括使4-〔2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-3H-吡咯并〔2，3-d〕嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酸經(jīng)過活化得到的活性酯與溶于可與水混溶的有機溶劑和水的混合溶劑中的L-谷氨酸的鹽反應，直接得到培美曲塞或其藥學上可接受的鹽。與現(xiàn)有技術中的方法相比，本發(fā)明方法操作簡化，更適合于工業(yè)化生產。 |
| 國際公布 |
