| 公開(公告)號 | CN1871208A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480031512.9 |
| 申請日期 | 2004.10.27 |
| 專利名稱 | 作為大麻素受體調(diào)節(jié)劑的芳烷基胺 |
| 主分類號 | C07C255/59(2006.01)I |
| 分類號 | C07C255/59(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.30 US 60/515,705 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·K·沙;張進光;亓宏博;W·K·哈格曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-27 PCT/US2004/035846 |
| 進入國家日期 | 2006.04.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： R1選自： (1)氫， (2)未取代或被1、2或3個Re取代基取代的C1-4烷基， (3)鹵素，和 (4)-ORd； R2選自： (1)氫， (2)C1-4烷基，和 (3)芳基， 其中所述各烷基和芳基部分為未取代或者被1、2或3個Re取代基取代； R3選自： (1)氫，和 (2)未取代或者被1、2或3個Re取代基取代的C1-4烷基； R4選自： (1)氫， (2)C1-10烷基， (3)C2-10鏈烯基， (4)C2-10炔基， (5)C1-10烷氧基羰基，和 (6)C3-10環(huán)烷基， (7)芳基-C1-6烷基-，和 (8)雜芳基-C1-6烷基-， 其中每個烷基、鏈烯基和炔基部分為未取代或者被1～4個獨立選自Ra的取代基所取代，并且每個芳基、雜芳基和環(huán)烷基部分為未取代或者被1、2或3個獨立選自Rb和氧代的取代基所取代； R5選自： (1)氫，和 (2)未取代或者被1、2或3個Re取代基取代的C1-4烷基； Ar1選自： (1)C1-10烷基， (2)C2-10鏈烯基， (3)C2-10炔基， (4)C3-10環(huán)烷基， (5)環(huán)雜烷基， (6)芳基，和 (7)雜芳基， 其中：每個烷基、鏈烯基和炔基為未取代或者被1～3個獨立選自Ra的取代基所取代； 每個芳基和雜芳基為未取代或者被1～4個獨立選自Rb的取代基所取代；和 每個環(huán)烷基和環(huán)雜烷基為未取代或者被1～4個獨立選自Rb和氧代的取代基所取代； Ar2選自： (1)-ORd， (2)-CO2Rd， (3)C3-10環(huán)烷基， (4)環(huán)雜烷基， (5)芳基，和 (6)雜芳基， 其中每個環(huán)烷基、環(huán)雜烷基為未取代或者被1～4個獨立選自Rb和氧代的取代基取代；每個芳基和雜芳基為未取代或者被1～4個獨立選自Rb的取代基取代； Ar3選自： (1)環(huán)烷基， (2)芳基，和 (3)雜芳基， 其中每個環(huán)烷基、芳基和雜芳基為未取代或者被1～4個獨立選自Rb的取代基取代； X選自： (1)鍵， (2)C1-4烷基， (3)氧， (4)硫，和 (5)-NRc-， 條件是當(dāng)X為氧、硫或者-NRc-時，則R1為氫或者C1-4烷基且Ar2不為-ORd； 每個Ra獨立地選自： (1)-ORd， (2)-NRcS(O)mRd， (3)鹵素， (4)-SRd， (5)-S(O)mRd， (6)-S(O)mNRcRd， (7)-NRcRd， (8)-C(O)Rd， (9)-CO2Rd， (10)-CN， (11)-C(O)NRcRd， (12)-NRcC(O)Rd， (13)-NRcC(O)ORd， (14)-NRcC(O)NRcRd， (15)-CF3， (16)-OCF3，和 (17)環(huán)雜烷基； 每個Rb獨立地選自： (1)Ra， (2)C1-10烷基， (3)芳基， (4)芳基-C1-4烷基， (5)雜芳基，和 (6)雜芳基-C1-4烷基， 其中芳基和雜芳基部分為未取代的或者被1、2或3個獨立選自Rf的取代基取代； Rc和Rd獨立地選自： (1)氫， (2)C1-10烷基， (3)C2-10鏈烯基， (4)環(huán)烷基， (5)環(huán)烷基-C1-10烷基， (6)環(huán)雜烷基， (7)環(huán)雜烷基-C1-10烷基， (8)芳基， (9)雜芳基， (10)芳基-C1-10烷基，和 (11)雜芳基-C1-10烷基，或者 Rc和Rd與其所連接的一個或多個原子一起形成含有0～2個另外的雜原子的4～7元雜環(huán)，其中所述的雜原子獨立地選自氧、硫和N-Rg，每個Rc和Rd為未取代的或者被1～3個選自Rh的取代基取代； Re選自： (1)羥基， (2)甲氧基， (3)三氟甲氧基， (4)甲基羰氧基， (5)鹵素，和 (6)氰基； Rf選自： (1)鹵素， (2)甲基， (3)氰基，和 (4)氨基； 各Rg獨立地選自： (1)C1-10烷基，和 (2)-C(O)Ri； 每個Rh獨立地選自： (1)鹵素， (2)C1-10烷基， (3)-O-C1-4烷基， (4)-S-C1-4烷基， (5)-CN， (6)-NO2， (7)-CF3，和 (8)-OCF3； 每個Ri獨立地選自： (1)氫， (2)C1-10烷基， (3)C2-10鏈烯基， (4)環(huán)烷基， (5)環(huán)烷基-C1-10烷基， (6)環(huán)雜烷基， (7)環(huán)雜烷基-C1-10烷基， (8)芳基， (9)雜芳基， (10)芳基-C1-10烷基，和 (11)雜芳基-C1-10烷基；和 m選自1和2。 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式(I)的新化合物是大麻素-1(CB1)受體的拮抗劑和/或反相激動劑，并且可用于治療、預(yù)防和抑制CB1受體介導(dǎo)的疾病。本發(fā)明化合物可在精神病、記憶缺陷、認(rèn)知病癥、偏頭痛、神經(jīng)病、包括多發(fā)性腦脊髓硬化癥和Guillain-Barre綜合癥的神經(jīng)-炎性病癥和病毒性大腦炎的炎性后遺癥、大腦血管障礙，以及腦外傷、焦慮癥、抑郁、癲癇、帕金森病、運動病癥和精神分裂癥的治療中可以用作主要的有效藥物。所述化合物還可以用于治療物質(zhì)依賴病癥，包括酒精和尼古丁癮，治療肥胖或進食疾病，以及治療哮喘、便秘、慢性腸道假性梗阻和肝硬化。 |
| 國際公布 | 2005-05-19 WO2005/044785 英 |
