公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1926114A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.03.07
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480042518.6
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申請(qǐng)日期
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2004.07.21
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專利名稱
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用于制備經(jīng)取代N-芳基-N′-′3-(1H-吡唑-5-基)苯基脲及其中間體的方法
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主分類號(hào)
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C07D231/16(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D231/16(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.3.23 US 60/555,626
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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艾尼納制藥公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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約翰·羅伯特·弗里奇;菲奧納·M·卡爾頓;愛(ài)德華·A·拉里;李紅梅;布拉德利·特加登
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地址
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美國(guó)加利福尼亞州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-07-21 PCT/US2004/023880
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.09.20
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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王允方;劉國(guó)偉
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種制備式(I)化合物的方法: 其中: R1a、R1b、R1c、R1d及R1e各自獨(dú)立為H、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、OR7、SR7、SOR8、SO2R8、COR8、COOR7、OC(O)R8、NR9R10、視情況經(jīng)一或多個(gè)R6取代的碳環(huán)基或視情況經(jīng)一或多個(gè)R6取代的雜環(huán)基;或R1a及R1b、R1d及R1c、R1c及R1d或R1d及R1e連同它們所連接的碳原子形成稠合C5-7環(huán)烷基或稠合C5-7雜環(huán)烷基;其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基各自視情況經(jīng)一或多個(gè)C1-6;1-6酰氧基、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷氧基、羧酰胺、C1-6烷基羧酰胺、C2-8二烷基羧酰胺、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺;、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6烷氧羰基、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、鹵素、C1-6鹵代烷氧基、C1-6鹵代硫代烷氧基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷基亞磺;1-6鹵代烷基磺;、羥基、巰基或硝基取代; R2為C1-4烷基; R3為F、Cl、Br或I; R4為鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、SR11、SOR12、SO2R12、COR12、COOR11、OC(O)R12、NR13R14或C3-7環(huán)烷基,其中所述C1-6烷氧基視情況經(jīng)一或多個(gè)C1-5;1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基羧酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺;、C1-4烷基磺;、C1-4硫代烷氧基、C1-4烷基脲基、氨基、(C1-6烷氧基)羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基羧酰胺、鹵素、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺;、C1-4鹵代烷基磺;、C1-4鹵代硫代烷氧基、羥基、硝基或視情況經(jīng)1至5個(gè)鹵素原子取代的苯基取代; R5每次獨(dú)立出現(xiàn)時(shí)為H、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、SR11、SOR12、SO2R12、COR12、COOR11、OC(O)R12、NR13R14或C3-7環(huán)烷基,其中所述C1-6烷氧基視情況經(jīng)一或多個(gè)C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基羧酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺;1-4烷基磺;1-4硫代烷氧基、C1-4烷基脲基、氨基、(C1-6烷氧基)羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基羧酰胺、鹵素、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺酰基、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4鹵代硫代烷氧基、羥基、硝基或視情況經(jīng)1至5個(gè)鹵素原子取代的苯基取代; R6為鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、羥基、羧基、(C1-4烷氧基)羰基、C1-4;1-4酰氧基、氨基羰基、(C1-4烷基)氨基羰基或二(C1-4烷基)氨基羰基; R7及R11各自獨(dú)立為H、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基或(5至7元雜環(huán)烷基)烷基; R8及R12各自獨(dú)立為H、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基、(5至7元雜環(huán)烷基)烷基、氨基、(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基; R9及R10各自獨(dú)立為H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基、(5至7元雜環(huán)烷基)烷基、(C1-8烷基)羰基、(C1-8鹵代烷基)羰基、(C1-8烷氧基)羰基、(C1-8鹵代烷氧基)羰基、(C1-4烷基)磺;、(C1-4鹵代烷基)磺;蚍蓟酋;; 或R9及R10連同它們所連接的N原子形成5至7元雜環(huán)烷基;且 R13及R14各自獨(dú)立為H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、(C3-7環(huán)烷基)烷基、(5至7元雜環(huán)烷基)烷基、(C1-8烷基)羰基、(C1-8鹵代烷基)羰基、(C1-8烷氧基)羰基、(C1-8鹵代烷氧基)羰基、(C1-4烷基)磺;(C1-4鹵代烷基)磺;蚍蓟酋;; 或R13及R14連同它們所連接的N原子形成5至7元雜環(huán)烷基; 所述方法包括: a)使式(II)化合物 與式(III)化合物 -其中Z為異氰酸基(-NCO)或異氰酸基等效物-在適合形成所述式(I)化合物的條件下反應(yīng)一段時(shí)間;或 b)使式(II)化合物與產(chǎn)生異氰酸基的試劑在適合形成式(IIa)化合物 -其中Y為異氰酸基或異氰酸基等效物-的條件下反應(yīng)一段時(shí)間;及使所述式(IIa)化合物與式(IIIa)化合物 在適合形成所述式(I)化合物的條件下反應(yīng)一段時(shí)間。
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摘要
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本發(fā)明涉及制備用作治療疾病的5-HT2A血清素受體調(diào)節(jié)劑的式(I)經(jīng)取代苯基吡唑脲的方法。
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國(guó)際公布
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2005-11-03 WO2005/103011 英
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