| 公開(公告)號 | CN1942471A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580011977.2 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | 取代的二氮雜-螺-[5.5]-十一烷衍生物及其作為神經激肽拮抗劑的應用 |
| 主分類號 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/10(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.4.6 EP PCT/EP2004/050457 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | F·E·詹森斯;B·肖恩特杰斯;S·考帕;A·P·龐策勒特;Y·R·F·斯蒙納特 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/EP2005/051508 |
| 進入國家日期 | 2006.10.08 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 通式(I)化合物 其可藥用酸或堿加成鹽、其立體化學異構形式、其N-氧化物形式及其前藥，其中： R2是Ar2、Ar2-烷基、二(Ar2)烷基、Het1或Het1-烷基； X是共價鍵或式-O-、-S-或-NR3-的二價基團； Q是O或NR3； 每個R3彼此獨立地為氫或烷基； R1選自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基； n是等于0、1或2的整數(shù)； m是等于1或2的整數(shù)，條件是如果m是2，則n是1； Z是共價鍵或式-CH2-或＞C(＝O)的二價基團； j、k、p、q是彼此獨立地等于0、1、2、3或4的整數(shù)；條件是每個(j+k)和(p+q)等于4； T是在相對于N-原子的α-位的＝O，并且t是等于0或1的整數(shù)； 每個Alk彼此獨立地代表共價鍵；具有1-6個碳原子的二價直鏈或支鏈飽和或不飽和烴基；或具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和或不飽和烴基；每一所述基團任選在一個或多個碳原子上被一個或多個苯基、鹵素、氰基、羥基、甲�；桶被〈�； Y是共價鍵或式-C(＝O)-、-SO2-、＞C＝CH-R或＞C＝N-R的二價基團，其中R是H、CN或硝基； L選自氫、烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基、一-和二(烷基)氨基、一-和二(烷氧基羰基)氨基、一-和二(烷基羰基)氨基、一-和二(Ar3)氨基、一-和二(Ar3烷基)氨基、一-和二(Het2)氨基、一-和二(Het2烷基)氨基、烷基硫基、降冰片烷基、金剛烷基、三環(huán)十一烷基、Ar3、Ar3-氧基、Ar3羰基、Het2、Het-氧基、Het2羰基和一-和二(Het2羰基)氨基； Ar1是苯基，所述苯基任選被1、2或3個分別彼此獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基； Ar2是萘基或苯基，每一所述基團分別任選被1、2或3個分別彼此獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、硝基、氨基、一-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基和一-和二(烷基)氨基羰基； Ar3是萘基或苯基，每一所述基團分別任選被1、2或3個分別彼此獨立地選自下列的取代基取代：烷氧基、烷基羰基氨基、甲磺�；�、Ar1羰基氧基烷基、Ar1烷氧基羰基、Ar1烷氧基烷基、烷基、鹵素、羥基、吡啶基、嗎啉基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基； Het1是選自下列的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基；或選自下列的二環(huán)雜環(huán)基：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并異唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、茚滿基和色烯基；其中每一單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)基可任選在任何原子上被一個或多個分別彼此獨立地選自鹵素、氧代基和烷基的基團取代； Het2是選自下列的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯烷基、二氫-2H-吡喃基、吡喃基、二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑烷基、四氫吡啶基、四氫嘧啶基、吡唑烷基、哌啶基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氫呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、二唑基、唑烷基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、1H-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基和四唑基；或選自下列的二環(huán)雜環(huán)基：2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯、八氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯、八二環(huán)庚基、苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、異吲哚基、色滿基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并唑基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并異唑基、苯并二唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、二氫異苯并呋喃基或苯并噻吩基；其中每一單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)基可任選在任何原子上被一個或多個選自下列的基團取代：Ar1、Ar1烷基、Ar1烷氧基烷基、鹵素、羥基、烷基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、氧代基、烷氧基、烷基羰基、Ar1羰基、一-和二(烷基)氨基烷基、烷氧基烷基和烷氧基羰基； 烷基是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基或具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；每一烴基任選在一個或多個碳原子上被一個或多個選自下列的基團取代：苯基、鹵素、三鹵代甲基、氨基羰基、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、氰基、氧代基、羥基、甲�；桶被�；且 烯基是具有1-6個碳原子并且具有一個或多個不飽和鍵的直鏈或支鏈不飽和烴基；或具有3-6個碳原子并且具有一個或多個不飽和鍵的環(huán)狀不飽和烴基；每一烴基任選在一個或多個碳原子上被一個或多個選自下列的基團取代：苯基、鹵素、氰基、氧代基、羥基、甲�；桶被�。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有神經激肽拮抗劑活性，特別是具有NK1拮抗活性，聯(lián)合的NK1/NK2拮抗活性，聯(lián)合的NK1/NK3拮抗活性和聯(lián)合的NK1/NK2/NK3拮抗活性的取代的二氮雜-螺-[5.5]-十一烷化合物，其制備，包含它們的組合物，及其作為藥物，特別是用于治療和/或預防下列病癥的藥物的應用：精神分裂癥、嘔吐、焦慮癥和抑郁癥、腸易激綜合征(IBS)、晝夜節(jié)律紊亂、先兆子癇、傷害感受、疼痛，特別是內臟和神經病性疼痛、胰腺炎、神經源性炎癥、哮喘、COPD和排尿障礙例如尿失禁。本發(fā)明化合物可由通式(I)代表，并且還包括其可藥用酸或堿加成鹽、其立體化學異構形式、其N-氧化物形式及其前藥，其中所有取代基如權利要求1中所定義。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097795 英 |
