| 公開(公告)號(hào) | CN1953747A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580010250.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.04.08 |
| 專利名稱 | 二苯基-吲哚-2-酮化合物及其在治療癌癥中的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K31/404(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/404(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I;A61K31/429(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61K45/06(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.8 DK PA200400576;2004.5.1 DK PA200400693;2004.7.27 DK PA200401153;2004.8.11 DK PA200401216 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 頂標(biāo)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·費(fèi)爾丁;H·C·佩德森;C·克羅格-詹森;M·普里斯特加德;S·P·布舍;V·林德;T·S·庫(kù)爾特;C·蒙特爾貝蒂;M·尤迪恩;S·雷尼爾 |
| 地址 | 丹麥哥本哈根 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-04-08 PCT/DK2005/000244 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.09.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國(guó)省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)化合物及其可藥用鹽和前藥用于制備治療哺乳動(dòng)物癌癥的藥物的用途： 其中 V1、V2、V3和V4獨(dú)立地選自碳原子、非季氮原子、氧原子和硫原子，并且V4另外可以選自一條鍵，以使-V1-V2-V3-V4-與V1和V4所連接的原子一起形成芳環(huán)或雜芳環(huán)； R1、R2、R3和R4，當(dāng)連接至碳原子時(shí)，獨(dú)立地選自氫、任選取代的C1-6-烷基、任選取代的C2-6-烯基、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C2-6-烯氧基、羧基、任選取代的C1-6-烷氧羰基、任選取代的C1-6-烷基羰基，任選取代的C1-6-烷基羰基氧基、甲�；被�、單-和二(C1-6-烷基)氨基、氨甲�；�-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基磺酰氨基、氰基、脲基、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基氨基，C1-6-烷酰氧基、C1-6-烷基磺�；�、C1-6-烷基亞磺�；�、氨基磺酰基、單-和二(C1-6-烷基)氨基磺�；�、硝基、任選取代的C1-6-烷硫基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)基氨基、雜環(huán)基羰基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基氨基、雜芳基羰基和鹵素，其中任何作為氨基取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代，并且其中任何芳基、雜環(huán)基和雜芳基可以任選被取代； R1、R2、R3和R4，當(dāng)連接至氮原子時(shí)，獨(dú)立地選自氫、任選取代的C1-6-烷基、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C1-6-烷氧基羰基、任選取代的G1-6-烷基羰基、甲�；�、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、氨基、C1-6-烷基羰基氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基磺�；�、C1-6-烷基亞磺酰基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基氧基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)基氨基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基羰基和雜芳基氨基；其中任何作為氨基取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代，并且其中任何芳基、雜環(huán)基和雜芳基可以任選被取代； 或者R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成一個(gè)環(huán)，例如芳環(huán)、碳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，特別是芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)； X1和X2獨(dú)立地選自鹵素、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C1-6-烷基羰基氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基磺�；被�、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基氨基、C1-6-烷酰氧基、巰基、任選取代的C1-6-烷硫基、C1-6-烷基磺�；�-和二(C1-6-烷基)氨基磺�；⒎蓟趸�、芳基氨基、雜環(huán)基氧基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氧基和雜芳基氨基，其中任何作為氨基或硫取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代，并且其中任何芳基、雜環(huán)基和雜芳基可以任選被取代； ＞Y(＝Q)n選自＞C＝O、＞C＝S、＞S＝O和＞S(＝O)2；并且 RN選自氫、任選取代的C1-6-烷基、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C1-6-烷氧基羰基、任選取代的C1-6-烷基羰基、甲�；�、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、氨基、C1-6-烷基羰基氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基磺�；虲1-6-烷基亞磺�；�；其中任何作為氨基取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及取代的3，3-二苯基-1，3-二氫-吲哚-2-酮化合物，以及這種化合物制備用于治療哺乳動(dòng)物癌癥的藥物的用途。提出所述化合物抑制蛋白質(zhì)合成和/或抑制mTOR途徑的激活，這是減少細(xì)胞生長(zhǎng)和治療癌癥的有效方法。這種癌的實(shí)例是乳腺癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、前列腺癌、軟組織肉瘤、結(jié)腸直腸肉瘤、胃癌、頭頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌、子宮癌、子宮頸癌、黑素瘤、淋巴瘤和胰腺癌。特定亞類的化合物由式(II)表示，其中至少X1和X2之一是雜原子取代基，例如6-氯-3，3-雙-(4-羥基-苯基)-7-甲基-1，3-二氫-吲哚-2-酮。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-10-20 WO2005/097107 英 |
