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用作速激肽受體拮抗劑的三唑衍生物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 伊萊利利公司/A·K·阿梅加茲;K·M·加迪尼爾;E·J·赫姆布雷;J·E·洪;L·N·榮黑姆;B·S·米爾;D·M·雷米克;M·A·羅伯遜;K·A·薩文
公開(公告)號 CN1312136C  
公開(公告)日 2007.04.25  
申請(專利)號 CN03809104.6  
申請日期 2003.04.22  
專利名稱 用作速激肽受體拮抗劑的三唑衍生物  
主分類號 C07D249/06(2006.01)I  
分類號 C07D249/06(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/4192(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.4.26 US 60/376,121  
申請(專利權(quán))人 伊萊利利公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 A·K·阿梅加茲;K·M·加迪尼爾;E·J·赫姆布雷;J·E·洪;L·N·榮黑姆;B·S·米爾;D·M·雷米克;M·A·羅伯遜;K·A·薩文  
地址 美國印第安納州  
頒證日  
國際申請 2003-04-22 PCT/US2003/010681  
進入國家日期 2004.10.22  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 關(guān)立新;王景朝  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 式I化合物或其可藥用鹽: 其中: D為C1-C3亞烷基; R1為苯基, 其任選被1-3個獨立選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氰 基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基所取代;R4為選自以下的基團: 其中 -A1-A2-A3-A4-,和它們所連接的原子一起形成芳香性的碳環(huán)或雜環(huán),其中A1、A2、A3和A4各自獨立地為-CR8-或氮,其中A1、A2、A3和A4中至少一個必須是-CR8-; -G1-G2-G3-,和它們所連接的原子一起形成芳香性的雜環(huán),其中G1、G2和G3各自獨立地為-CR8-、氮、氧、或硫,其中G1、G2和G3中只能有一個可以是氧或硫; -G4-G5-G6-,和它們所連接的原子一起形成芳香性的雜環(huán),其中G4、G5和G6各自獨立地為-CR8-或氮; 各R8獨立地選自氫、鹵素、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、-NR12R13、三氟甲基和三氟甲氧基; R12和R13各自獨立地為氫,C1-C4烷基,或-C(O)-CH3,或R12和R13與它們所連接的氮一起形成4-7元環(huán); Q1,Q2,Q5和Q6各自獨立地為-CH-,或氮; Q3和Q4各自獨立地為氧或氮,其中Q3和Q4中至少一個必須是氮;R6為C1-C4烷基,C3-C6環(huán)烷基,苯基,或吡啶基, 該苯基或吡啶基任選被1-3個獨立選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、嗎啉代和-NR14R15的取代基所取代; R14和R15各自獨立地為氫或C1-C4烷基,或R14和R15與它們所連接的氮一起形成4-7元環(huán); X為價鍵,C1-C3亞烷基,-CH(OH)-,-C(O)-,-O-,-S(O)p-或-C=N-OR9-; p為0,1或2; R9為氫,C1-C4烷基,或芐基; Y為價鍵,C1-C3亞烷基,或-C(O)-; n為0,1或2; 各R7獨立地為C1-C4烷基; R5為氫,鹵素,三氟甲基,C1-C4烷基,C3-C6環(huán)烷基,呋喃基,噻吩基,吡咯基,咪唑基,-NR16R17,吡啶氧基,苯基,苯氧基,苯硫基,苯氨基, 其中所述苯基、苯氧基、苯硫基或苯氨基可任選在苯環(huán)上被1或2個獨立選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、和-S(O)q(C1-C4烷基)的取代基取代, 或為選自以下的基團: 和 其中 W為價鍵,-CH2-,-O-,-NR11-或-S(O)q-; q為0,1或2; R11選自氫,C1-C4烷基,乙;交,芐基和-S(O)2CH3; Z1,Z2,和Z3各自獨立地為-CH-或氮; R16和R17各自獨立地為氫或C1-C4烷基,前提是R16和R17不能同時為氫; 其中條件是所述化合物不能是5-(1-芐基-1,2,3-三唑-4-基)-1-苯基四唑。  
摘要 本申請涉及式(I)化合物或其可藥用鹽,其藥物組合物,和其作為速激肽受體NK-1亞型抑制劑的用途,以及其制備方法和所用的中間體。在式(I)中,D為C1-C3亞烷基;R1為苯基,其任選被1-3個獨立選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氰基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代;R4為選自以下的基團:(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(IE)、(IF)、(IG)、(IH)!唷  
國際公布 2003-11-06 WO2003/091226 英  
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