苦參堿

    1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
苦參堿注射于家兔,發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)麻痹現(xiàn)象,同時(shí)發(fā)生痙攣,終則呼吸停止而死。注射于青蛙,初呈興奮,繼則麻痹,呼吸變?yōu)榫徛�而不�?guī)則,最后發(fā)生痙攣,以致呼吸停止而死;其痙攣的發(fā)作,系起于脊髓反射的亢進(jìn)。
苦參堿能明顯抑制小鼠的自主活動(dòng),拮抗苯丙胺和咖啡因的中樞興奮作用,增強(qiáng)戊巴比妥鈉及水合氯醛的中樞抑制作用。扭體法與熱刺激法測(cè)痛試驗(yàn)顯示苦參堿具有鎮(zhèn)痛作用,icv微量的苦參堿后,仍能顯著提高小鼠的痛閾值。其鎮(zhèn)痛部位可能在中樞�？鄥�堿還有降低大鼠正常體溫的作用。
苦參堿能升高大鼠紋狀體及前腦邊緣區(qū)的多巴胺代謝物二羥基乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。
2.抗腫瘤作用
苦參堿2.5mg/kg 對(duì)小鼠艾氏腹水癌體外及體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都有效,對(duì)小鼠肉瘤180 也有效。治療指數(shù)較高,約1/30和1/60。
苦參堿在體外能降低由硫代乙酸鈉制劑刺激產(chǎn)生的小鼠腹腔白噬細(xì)胞抑制P615腫瘤細(xì)胞增殖的效應(yīng)。
3.抗心律失常作用
大鼠iv苦參堿能顯著對(duì)抗烏頭堿、氯化鋇和結(jié)扎冠脈所致的心律失常。18.75mg/kg使心率明顯減慢,P-R和Q-T1間期明顯延長(zhǎng)。200μmol/L顯著減慢離體大鼠右心房自發(fā)頻率,拮抗苦參堿SO誘發(fā)的心率加快,量-效曲線非平等右移,并明顯拮抗離體大鼠左心室由NE誘發(fā)的心率加快�？鄥�堿對(duì)心臟具有負(fù)性頻率、負(fù)性自律性和延長(zhǎng)有效不應(yīng)期的作用。因此能產(chǎn)生抗心律失常作用。這與目前臨床所用抗心律失常藥明顯不同�？赡軐�(duì)充血性心衰病人有益。
4.抗菌作用
0.3%苦參堿溶液對(duì)乙型鏈球菌有抑制作用,當(dāng)其濃度增大到1%時(shí),對(duì)痢疾桿菌、變型桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌也有較好的抑制作用。
苦參堿在體內(nèi)有抗雞白痢沙門氏桿菌作用。苦參堿的體內(nèi)作用強(qiáng)度,經(jīng)與氯霉素相對(duì)照,差異不顯著(P>0.05)。
5.利尿作用
苦參堿給兔口服或注射,產(chǎn)生利尿作用。尿量增加前即有鹽分排出的增多。
6.正性肌力作用
苦參堿有加強(qiáng)豚鼠乳頭肌收縮作用,對(duì)豚鼠心房亦有明顯正性肌力作用,可能與激活鈣通道有關(guān)。
7.體內(nèi)過程
用HPLC法測(cè)定了靜脈恒速注射后苦參堿在家兔血漿內(nèi)的濃度,對(duì)10mg/kg,15mg/kg,20mg/kg,30mg/kg,60mg/kg5個(gè)劑量組進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明:苦參堿在家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)符合二室開放模型。10～30mg/kg 時(shí) t1/2B、Ve、CLS基本相似,AUS與劑量成比例增加,呈線性消除。60mg/kg 時(shí),t1/2β顯著延長(zhǎng),AUC超比例增加,呈非線性消除。家兔實(shí)驗(yàn)表明,iv苦參堿,血藥濃度一時(shí)間曲線呈雙指數(shù)型,符合開放式二室模型,T1/2 為 1.37min,T1/2B 為76.58min,Cl為23.59ml/(min·kg)vd為2.61L/kg。12h尿膽汁的原形藥累積排出量分別為給藥量的9.39%,0.37%。大鼠實(shí)驗(yàn)表明,ig苦參堿組織中的含量依次為腎、肝、腦、心及血。43h尿、24h糞及12h膽汁的原形藥累積排出量分別為給藥量的53.7%,0.36%和0.27%。