鉤藤堿

    1.對循環(huán)系統(tǒng)的影響
(1)降壓作用
鉤藤堿無論對麻醉動物或不麻醉動物,正常動物或高血壓動物,也不論靜注或灌胃給藥均有降壓作用。且無快速耐受現(xiàn)象。麻醉貓靜注鉤藤堿鹽酸鹽20mg/kg,血壓呈三相變化:先降壓,隨之很快回升,然后又下降,降壓幅度為11.7%～41.7%,維持3～4h。用腎型高血壓大鼠試驗(yàn)表明,鉤藤堿50mg/kg灌胃,每日1次,連續(xù)15～20d,血壓于第3～5天開始下降,7～15d降至最低,平均降壓為3.2kPa,鉤藤堿20mg/kg腹腔注射,當(dāng)天血壓下降,用藥8天,平均降壓3.2kPa。
降壓機(jī)制:鉤藤堿能抑制雙側(cè)頸總動脈所致的加壓反射,對乙酰膽堿的降壓作用不明顯,但能顯著抑制基至阻斷電刺激迷走神經(jīng)高中端所致的血壓下降,不能對抗腎上腺素、去甲腎上腺素的苯丙胺的升壓作用,卻能明顯增強(qiáng)腎上腺素和去甲腎上腺素的升壓作用。并能使離體兔耳血管擴(kuò)張,似有對外周血管的直接作用�，F(xiàn)在認(rèn)為鉤藤堿產(chǎn)生降壓作用的原理主要是直接和反射性地抑制了血管運(yùn)動中樞以及阻滯交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié),使外周血管擴(kuò)張,阻力降低所致。其直接擴(kuò)張血管的作用比較強(qiáng)。
(2)對血流動力學(xué)的影響
鉤藤堿20mg/kg靜注后顯著降低犬和貓的LVSP、MBP和HR,降低幅度均在30%以上(P<0.01),LVEDP升高65.8%(犬)(P0.01)和64.O%(貓)(P<0.05)。鉤藤堿對心輸出量影響不大,藥后犬和貓的總外周阻力分別降低28±21 (dyn·S·cm\-3×100)(P<0.01)和24±12 (dyn·S·cm\-3×100)(P<0.05)。結(jié)果提示鉤藤堿的血流動力作用是降低平均動脈壓并使心臟后負(fù)荷降低,前負(fù)荷升高;擴(kuò)張血管減少外周阻力;心率減慢,每搏輸出量增加。
(3)對心肌力學(xué)的影響
麻醉犬和貓iv給藥20mg/kg后,顯著降低左心室內(nèi)壓,最大左室收縮速率,左室壁心肌張力,速率峰值和速度理論值等心肌收縮性指標(biāo),反映心肌耗O2的指標(biāo)左室射血的張力-時間指數(shù)明顯減小;心室舒張末期壓升高。結(jié)果表明鉤藤堿有抑制心肌收縮性的作用,并能減少心肌耗O2量。負(fù)性肌力作用是其降壓因素之一。
(4)對血小板聚集和血栓形成的影響
鉤藤堿明顯抑制AA,膠原及ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集。鉤藤堿不影響血小板利用外源性AA合成TXA2,但抑制膠原誘導(dǎo)的TXA2生成;在抗血小板聚集有效劑量時,對PgI2的生成無影響。鉤藤堿有顯著降低血栓形成誘導(dǎo)劑ADP及膠原加腎上腺素靜脈注射所致小鼠死亡度。
(5)對心臟電活動的影響
觀察鉤藤堿對離體豚鼠灌流心臟電活動影響,研究其對心臟的負(fù)性肌力作用機(jī)制結(jié)果表明,循環(huán)灌流中鉤藤堿的濃度為0.25mmol/L 是, APA振幅壓低13.5%,Vmax減慢29.7%,MDP外上述變化更為明顯,分別為-20.2%。-43.5%、-30.4%和38.1%表明鉤藤堿對心肌電生理作用隨著劑量的增加而增強(qiáng)。 APD90在2.5mmol/L灌流濃度下顯著延長(79.3%)。該兩種濃度下,鉤藤堿均不引起DT、APD10、APD50 及OS的明顯變化(P>0.05),表明鈞藤堿對復(fù)極化過程的影響主要在3相后期。
2.對平滑肌的影響
鉤藤堿能抑制家兔離體腸管。觀察鉤藤堿對豚鼠離體結(jié)腸帶收縮反應(yīng)的影響,鉤藤堿對乙酰膽堿或離鉀去極化后Ca2+誘發(fā)的結(jié)腸帶收縮均產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用,量效曲線顯示,鉤藤堿呈非競爭性拮抗CaCl2作用,PD2'值為4.94±0.05。在無鈣液中鉤藤堿能抑制乙酰膽堿誘發(fā)的結(jié)腸帶收縮,表明對結(jié)腸帶依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+的收縮有抑制作用。當(dāng)恢復(fù)細(xì)胞外液Ca2+濃度后,較大劑量的鉤藤堿產(chǎn)生明顯抑制作用。
鉤藤堿能興奮大鼠離體子宮,對催產(chǎn)素和高K+去極化后Ca2+引起的大鼠離體子宮收縮均有抑制作用,前一作用可被Ca2+所對抗。Ca2+量-效曲線顯示,鉤藤堿對其呈非競爭性拮抗。在無Ca2+高K+液中,鉤藤堿10μM 抑制催產(chǎn)素依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+引起的收縮,而40μM 除這一作用外,對催產(chǎn)素依賴細(xì)胞外Ca2+的收縮亦有抑制作用。
鉤藤堿對兔主動脈收縮反應(yīng)有一定影響。用離體兔胸主動脈條探討鈞藤堿擴(kuò)張血管的機(jī)理。鉤藤堿使K+和NA所致的收縮張力下降,K+收縮的抑制作用顯著在于NA。能明顯減弱NA收縮反應(yīng)中內(nèi)Ca2+釋放,使K+、NA和Ca2+量-效曲線右移,最大反應(yīng)壓低。提示鉤藤堿阻滯外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)Ca2+釋放,其特點(diǎn)與維拉帕米相似。
3.其他作用
有實(shí)驗(yàn)證明,鉤藤堿能抑制離體和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和縮小瞳孔的作用。