維拉帕米

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維拉帕米

藥物類(lèi)別：

抗高血壓用藥

所屬類(lèi)別：

鈣拮抗藥

藥物名稱(chēng)：

維拉帕米

英文名稱(chēng)：

Verapamil

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	凡拉帕米，異搏丁，異搏定，異搏停	Anpec，D-365，Durasoptin，Iproveratril，Isotopin，Veraloc，Verapamilum

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	鹽酸維拉帕米注射液	2ml：5mg
2	鹽酸維拉帕米緩釋片	120mg
3	鹽酸維拉帕米緩釋膠囊	180mg
4	鹽酸維拉帕米片	40mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理作用
1．鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過(guò)調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其藥理學(xué)作用，但不改變血清鈣濃度。
2．鹽酸維拉帕米擴(kuò)張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動(dòng)脈主干和小動(dòng)脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣，增加了冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量�？捎糜谥委熥儺愋�心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。
3．維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流，延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可降低慢性心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)病人的心室率；減少陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動(dòng)作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導(dǎo)的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期，加速房室旁路合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人的心室率，甚至?xí)T發(fā)心室顫動(dòng)。
4．維拉帕米通過(guò)降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動(dòng)過(guò)速。
5．維拉帕米減輕后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長(zhǎng)或動(dòng)力性運(yùn)動(dòng)中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人，維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消，心臟指數(shù)無(wú)下降。但在嚴(yán)重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)，或服用β受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人，可能出現(xiàn)心功能惡化。
6．動(dòng)物試驗(yàn)提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無(wú)致癌性。艾姆斯試驗(yàn)證實(shí)維拉帕米無(wú)致突變性。Beagle狗長(zhǎng)期服用維拉帕米≥30mg/(Kg·d)，導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/(Kg·d)時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類(lèi)尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。雌性鼠未見(jiàn)損害生殖力。對(duì)人類(lèi)的生殖力影響尚不明確。

藥動(dòng)學(xué)：

維拉帕米口服后90%以上被吸收。經(jīng)門(mén)靜脈有首過(guò)效應(yīng)。生物利用度僅有20%～35%。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。單劑口服后1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，作用持續(xù)6～8小時(shí)。平均半衰期為2.8～7.4小時(shí)，在增量期可能延長(zhǎng)。長(zhǎng)期口服(間隔6小時(shí)給藥至少10次)半衰期增加至4.5～12.0小時(shí)。老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)。
健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測(cè)到13種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。口服維拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，表觀分布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。

適應(yīng)癥：

1．心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定性心絞痛；慢性穩(wěn)定性心絞痛。
2．心律失常：與地高辛合用控制慢性心房顫動(dòng)和/或心房撲動(dòng)時(shí)的心室率；預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的反復(fù)發(fā)作。
3．原發(fā)性高血壓。

用法用量：

口服給藥：
通過(guò)調(diào)整劑量達(dá)到個(gè)體化治療。安全有效的劑量為不超過(guò)480mg/日。
（1)心絞痛：一般劑量為維拉帕米80～120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次，一日三次。約在藥后8小時(shí)根據(jù)療效和安全評(píng)估決定是否增量。
（2)心律失常：慢性心房顫動(dòng)服用洋地黃治療的病人，每日總量為240～320mg，分三次或四次/日。預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(未服用洋地黃的病人)成人的每日總量為240～480mg，一日三次或四次。年齡1～5歲：每日量4～8mg/kg，一日分三次；或每隔8小時(shí)40～80mg。>5歲：每隔6～8小時(shí)80mg。
（3)原發(fā)性高血壓：一般起始劑量為80mg，一日三次。使用劑量可達(dá)每日360～480mg。對(duì)低劑量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者，應(yīng)考慮起始劑量為40mg，一日三次。

不良反應(yīng)：

以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)。
發(fā)生率在1～10%的不良反應(yīng)：便秘(7.3%)；眩暈、輕度頭痛(3.5%)；惡心(2.7%)；低血壓(2.5%)；頭痛(2.2%)。外周水腫(2.1%)；充血性心力衰竭(1.8%)；竇性心動(dòng)過(guò)緩，Ⅰ度、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滯；皮疹(1.2%)；乏力；心悸；轉(zhuǎn)氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時(shí)是一過(guò)性的，甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。
發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：低血壓；心動(dòng)過(guò)速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性麻痹性腸梗阻等。

相互作用：

注意事項(xiàng)：

1．心力衰竭：維拉帕米的負(fù)性肌力作用可因其減輕后負(fù)荷(降低循環(huán)血管阻力)而代償，凈效應(yīng)不損害心室功能。但是嚴(yán)重左心室功能不全(肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類(lèi)或利尿劑控制臨床癥狀。
2．預(yù)激綜合癥：維拉帕米會(huì)加速房室旁路前向傳導(dǎo)。房室旁路通道合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人靜脈用維拉帕米治療，會(huì)通過(guò)加速房室旁路的前向傳導(dǎo)，引起心室率加快，甚至誘發(fā)心室顫動(dòng)。雖然口服維拉帕米未見(jiàn)上述報(bào)道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險(xiǎn)，因此禁止使用。
3．傳導(dǎo)阻滯：維拉帕米可能導(dǎo)致房室結(jié)和竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯，與血漿濃度增高相關(guān)，尤其是在治療早期的增量期。引起Ⅰ度房室阻滯、一過(guò)性竇性心動(dòng)過(guò)緩，有時(shí)伴有結(jié)性逸搏。高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見(jiàn)(0.8%)。當(dāng)出現(xiàn)顯著的Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，需要減量或停藥。
4．肝功能損害：因維拉帕米在肝內(nèi)廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴(yán)重肝功能不全時(shí)維拉帕米的清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，該類(lèi)病人只需服用正常劑量的30%。
5．腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。血液透析不能清除維拉帕米。
6．神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱：有報(bào)道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，該類(lèi)病人可能需要減量。
7．血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。
8．因維拉帕米可引起轉(zhuǎn)氨酶增高，為慎重起見(jiàn)，接受維拉帕米治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能。
9．以下患者禁用：
(1)．嚴(yán)重左心室功能不全。
2．低血壓(收縮壓小于90mmHg)或心源性休克。
3．病竇綜合征(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
4．Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
5．心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人合并房室旁路通道。
6．已知對(duì)鹽酸維拉帕米過(guò)敏的病人。

療效評(píng)價(jià)：

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