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本實驗中也發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象, 我們在同一張切片上同時進行免疫組織化學(xué)染色和組織化學(xué)雙重染色，采用內(nèi)皮細胞標(biāo)記物抗鼠CD34標(biāo)記鼠血管內(nèi)皮細胞，采用PAS染色行基底膜樣結(jié)構(gòu)標(biāo)記,結(jié)果顯示在卵巢癌腹腔移植瘤中央?yún)^(qū)域，卵巢癌細胞圍成管狀結(jié)構(gòu)，中間可見紅細胞，這種血管生成擬態(tài)結(jié)構(gòu)中沒有CD34陽性細胞出現(xiàn), PAS陽性物質(zhì)呈顆粒狀彌散分布在漿液性卵巢癌細胞漿內(nèi)，有的貼附在管腔內(nèi)側(cè)。卵巢癌細胞分泌PAS陽性物質(zhì)，可能參與構(gòu)建腫瘤的血管基質(zhì)重塑。
有研究表明能形成血管生成擬態(tài)的惡性黑色素瘤細胞的基質(zhì)金屬蛋白酶在形成血管生成擬態(tài)的區(qū)域內(nèi)表達水平增高，MMP2對惡性黑色素瘤細胞形成血管生成擬態(tài)起著重要作用[5]。腫瘤細胞在形成血管生成擬態(tài)的過程中，腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)相互作用，使細胞外蛋白水解、重塑成可以運送血液的微循環(huán)管道樣結(jié)構(gòu)基質(zhì)。MMP2是一種細胞外蛋白水解酶，主要由腫瘤細胞、成纖維細胞和炎性細胞分泌，研究表明其在腫瘤介導(dǎo)的細胞外基質(zhì)降解中起關(guān)鍵作用，與腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。在血管生成過程中，增生內(nèi)皮細胞的遷移需要血管基底膜和細胞外基質(zhì)的降解，MMP2可作為腫瘤血管生成的調(diào)控因素參與腫瘤血管生成。Anil等[6]用免疫組織化學(xué)分析顯示卵巢癌細胞形成的網(wǎng)絡(luò)樣結(jié)構(gòu)散在表達金屬基質(zhì)蛋白酶MMP1, MMP2, MMP9，膜型金屬基質(zhì)蛋白酶MT1-MMP，應(yīng)用MMP抑制劑可阻止VM形成。
本實驗比較了MMP2在卵巢癌腹腔移植瘤中央?yún)^(qū)域和邊緣區(qū)域組織的表達差異，發(fā)現(xiàn)腫瘤中央?yún)^(qū)域的MMP2在mRNA水平和蛋白水平表達均高于腫瘤邊緣區(qū)域的表達。MMP2與VEGF在腫瘤血管生成中起著協(xié)同作用，腫瘤中央?yún)^(qū)域受血液供應(yīng)影響，缺氧狀態(tài)比腫瘤邊緣區(qū)域嚴(yán)重，腫瘤組織局部缺氧導(dǎo)致腫瘤細胞釋放VEGF[7]，VEGF 以旁分泌的方式作用于周圍的內(nèi)皮細胞表面，引起內(nèi)皮細胞的有絲分裂增加，同時刺激內(nèi)皮細胞分泌MMP2，上調(diào)MMP2活性，降解內(nèi)皮細胞周圍基質(zhì)，促進內(nèi)皮細胞遷移，進而形成新生血管。MMP2表達是否與卵巢癌血管生成擬態(tài)形成有關(guān)，由于樣本例數(shù)較少，仍需今后進一步研究醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站f1411.cn。
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