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分析卵巢癌和肺癌細(xì)胞系的基因表達(dá)，指出了一個(gè)與IL-8和CXCL1相關(guān)的血管發(fā)生網(wǎng)絡(luò)。通過挖掘公共miRNA和mRNA數(shù)據(jù)庫，研究人員發(fā)現(xiàn)：
miR-200家族5個(gè)成員中有4個(gè)的表達(dá)與IL-8呈負(fù)相關(guān)。
肺癌、卵巢癌、腎癌和三陰性乳腺癌相比于激素受體陽性乳腺癌IL-8和CXCL1表達(dá)升高。
IL-8升高與肺癌、卵巢癌、腎癌和三陰性乳腺癌病例總體生存率較差有關(guān)。
利用miR-200靶向癌細(xì)胞系可降低IL-8和CXCL1的水平，并且研究小組還確定了這些基因的結(jié)合位點(diǎn)，證實(shí)了它們是miR-200的直接靶標(biāo)。
利用Sood和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)教授Gabriel Lopez開發(fā)的一種脂質(zhì)納米顆粒運(yùn)送miR-200家族成員治療小鼠，相比于對照組治療小鼠的肺癌腫瘤體積、大小及小血管密度均顯著減少。研究人員在腎癌、卵巢癌和三陰性乳腺癌中重復(fù)出了這些結(jié)果。
miR-200納米粒子阻礙癌轉(zhuǎn)移
在肺癌和三陰性乳腺癌小鼠模型中，利用miR-200納米脂質(zhì)體治療顯著減小了原發(fā)性腫瘤的體積和其他器官轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量及大小。研究人員在一個(gè)卵巢癌模型中也觀察到了相似的結(jié)果，并伴隨有IL-8水平和血管形成急劇下降。
其他的實(shí)驗(yàn)表明，這些治療效應(yīng)是源于miR-200阻斷了IL-8的水平。在具有大量人工合成IL-8的腫瘤中，腫瘤負(fù)荷不再減少。Pecot說，血液循環(huán)中IL-8水平與腫瘤負(fù)荷密切相關(guān)表明它或許可以充當(dāng)miR-200治療的一個(gè)生物標(biāo)記醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站f1411.cn。
血管治療減少癌轉(zhuǎn)移達(dá)92%
研究小組隨后利用一種殼聚糖納米顆粒直接將miR-200運(yùn)送到血管。相比于對照，組合運(yùn)送兩類miR-200將卵巢癌轉(zhuǎn)移減少了92%
利用Sood和同事們開發(fā)的這一殼聚糖納米顆粒靶向第二種卵巢癌細(xì)胞系，他們證實(shí)治療小鼠體內(nèi)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤負(fù)荷及血管形成減少，且沒有觀察到明顯的毒性。
