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3 討論
研究結(jié)果表明，冠狀動(dòng)脈微循環(huán)在心肌整體血供體系中扮演了極其重要的角色，引起冠脈微循環(huán)障礙的原因主要可分為原位血栓形成和微栓子栓塞[8]：斑塊中的脂質(zhì)碎片、 基質(zhì)成分及內(nèi)皮細(xì)胞、 炎癥細(xì)胞脫落、 血小板及白細(xì)胞黏附聚集均可造成微小血管栓塞，冠脈血管介入(PCI)治療均可能導(dǎo)致微血管栓塞 ,使心肌灌注發(fā)生障礙 ,引起心肌缺血，在即刻或遠(yuǎn)期預(yù)后方面具有重要意義。但并非僅有自發(fā)性的斑塊破裂才導(dǎo)致微血管栓塞, 臨床觀察發(fā)現(xiàn), 在血管介入治療中, 幾乎所有的患者均有致血栓物質(zhì)的釋出[9 ,10 ], 并可能形成微血管原位血栓的形成, 同樣會導(dǎo)致心肌灌注發(fā)生障礙。因此, 防止及減少微栓塞發(fā)生和微血栓的形成具有重要的臨床意義。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站提供。
目前研究認(rèn)為在血栓的過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的完整具有重要的作用[ 11]，在原位血栓的形成過程中可能也與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。因而采用向冠脈注射月桂酸鈉的方法來誘發(fā)微血栓的形成[12]。月桂酸鈉以往常被用于制造外周動(dòng)脈的血栓栓塞模型[13,14]，來評價(jià)研究抗血小板及抗血栓類藥物的療效及機(jī)理。由于月桂酸鈉有強(qiáng)烈的內(nèi)皮損傷作用 ,可造成血管內(nèi)皮的脫落，甚至穿孔;注射 1mL (1gP L)月桂酸鈉可以造成下肢動(dòng)脈內(nèi)皮損傷、血栓形成，并進(jìn)一步發(fā)生壞疽[15]。在試驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)在桂酸鈉的作用下，冠脈微血管內(nèi)皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯的變化，細(xì)胞核固縮，染色質(zhì)聚集，細(xì)胞器減少，細(xì)胞間緊密連接斷裂增寬，血管腔攣縮狹窄。病理染色則顯示在微血管處存在大量由膠原和纖維素構(gòu)成的血栓形成。以上結(jié)果表明，月桂酸鈉損傷內(nèi)皮細(xì)胞，致使血管的完整性受損，內(nèi)皮下基質(zhì)暴露，誘發(fā)凝血，最終導(dǎo)致原位微血栓的形成。
可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM)是由由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是蛋白C 系統(tǒng)的重要組成成分，其與血酶結(jié)合形成T-TM 復(fù)合物而激活蛋白C 系統(tǒng)，血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C 受體能加強(qiáng)T-TM 活化蛋白C，從而提示 TM 參與激活蛋白C 系統(tǒng)的過程。而另一方面TM 通過與活化的蛋白C 的結(jié)合還可以抑制活化蛋白 C 的活性，因而TM 在凝血和抗凝過程中具有重要作用，以往對TM 的研究主要集中在凝血和纖溶作用中，而近年來的研究表明TM 可作為某些疾病血管內(nèi)皮損傷的分子標(biāo)志以檢測血管內(nèi)皮的損傷情況[16,17] 。在本實(shí)驗(yàn)中可見在術(shù)后1 天時(shí)模型組TM 含量既有明顯升高，7 天時(shí)最高，至28 天時(shí)下降至術(shù)后一天水平。這可能與血栓局部炎癥反應(yīng)有一定聯(lián)系。
總之，通過向冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射月桂酸鈉的方法，可以成功構(gòu)建大鼠冠脈微血栓的動(dòng)物模型，其機(jī)制與月桂酸鈉對血管內(nèi)皮細(xì)胞的化學(xué)性損傷，致內(nèi)皮受損，內(nèi)皮下基質(zhì)成分暴露，管腔狹窄，血流變緩等因素有關(guān)。此外，做為參與血栓形成過程的可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM)可作為一個(gè)有效的預(yù)測指標(biāo)以觀察內(nèi)皮細(xì)胞的受損情況。深入研究冠脈微血栓形成的病理生理學(xué)機(jī)制，對預(yù)防心肌缺血的發(fā)生具有十分重要意義。通過此動(dòng)物模型可以為進(jìn)一步研究微血栓的發(fā)生機(jī)制提供良好的研究平臺。
