第四章 抗體(Antibody)
是B淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種球蛋白。能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能。
第一節(jié)
一
兩條重鏈(H) 兩條輕鏈(L) 多個(gè)二硫鍵
輕鏈2種:κ、λ
重鏈5種: μ、δ、γ(γ 1、 γ2、 γ3、 γ4)、
α(α1、 α2)、ε
抗體類別:IgM、IgD、 IgG( IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4)、 IgA(IgA1、 IgA2 )、IgE
二
可變區(qū):氨基端,L鏈的1/2、H鏈的1/4,氨基酸序列變化較大,某些區(qū)域呈高度變化,為高變區(qū)。V區(qū)決定抗體對(duì)所識(shí)別抗原的特異性。
恒定區(qū):羧基端,L鏈的1/2、H鏈的3/4。在同一類別Ig,其C區(qū)的氨基酸序列變化不大。與抗體的效應(yīng)功能有關(guān)。
鉸鏈區(qū):位CH1 與CH2之間,約30個(gè)氨基酸,富含脯氨酸殘基。具有柔曲性,改變V區(qū)之間的角度,有利于其結(jié)合不同位置上的抗原表位
三、
四、
Ig的四條多肽鏈都反復(fù)折疊成立體的球型結(jié)構(gòu)域(domain),每個(gè)約由110個(gè)氨基酸殘基組成。其特點(diǎn)是肽鏈折疊成股,相鄰的數(shù)股集合成片(β片層),片與片之間有二硫鍵連接。
每條多肽鏈均由多個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,即構(gòu)成了VL、 CL、 VH、CH1、CH2、CH3、CH4結(jié)構(gòu)域。 VL、 VH肽鏈上的3個(gè)回折處為高變區(qū)。
五、高變區(qū)與抗原結(jié)合部位
每條H鏈、L鏈上各有3個(gè)高變區(qū)(HV),與抗原呈互補(bǔ)結(jié)合,又稱互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。命名LCDR1-3、HCDR1-3。它們共同形成了抗原結(jié)合部位。
誘導(dǎo)吻合現(xiàn)象:為適合抗原表位,抗原結(jié)合部位的形狀在結(jié)合抗原后可以發(fā)生少許的變化。
支架區(qū)(Framework region,F(xiàn)R):V區(qū)CDR區(qū)以外的部位,氨基酸組成變化較小。LFR1-4、HFR1-4。
六、
七、
第三節(jié)
一、概念:
與Ig結(jié)構(gòu)相似,編碼基因同源的蛋白分子,它們主要以膜蛋白形式存在細(xì)胞表面,有識(shí)別及傳遞信號(hào)的功能,這類蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族(IgSF),其編碼基因稱為免疫球蛋白基因超家族。
二、主要成員:
免疫球蛋白、抗原受體(TCRC、BCRC)、提呈抗原的分子(MHC分子)、某些粘附分子、Ig受體(FcR)、某些細(xì)胞因子受體等。
三、結(jié)構(gòu)藥品數(shù)據(jù)特點(diǎn):
(1)膜蛋白由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)三部分組成
(2)胞外區(qū)為一個(gè)或幾個(gè)Ig樣功能區(qū),組成及立體結(jié)構(gòu)與Ig似,但存在許多變異
第四節(jié)
一
二
三、基因工程抗體:充分了解Ig基因結(jié)構(gòu)及功能的基礎(chǔ)上,利用分子生物學(xué)技術(shù),按人們意愿重新組裝改造成的新型抗體分子。既可保留天然抗體分子的特性,又可賦予其新的生物學(xué)活性。
(1)嵌合抗體:V區(qū)是鼠源的,C區(qū)是人源的,減低原單抗中鼠蛋白的免疫原性,減少人抗小鼠抗體反應(yīng)(HAMA)。
(2)重構(gòu)抗體:也稱CDR植入抗體、人化抗體,將鼠源的3個(gè)CDR取代人抗體的相應(yīng)部位。
(3)小分子抗體:只有V區(qū)結(jié)構(gòu),無Fc段。包括:*Fab片段。**單域抗體及最小識(shí)別單位--前者為VH或VL,后者為單個(gè)CDR。***Fv片段--由VH和VL組成。****單鏈抗體(ScFv)--結(jié)構(gòu)為VH-LINKER-VL。
(4)噬菌體抗體庫:是一種避開體內(nèi)免疫系統(tǒng),在體外建立的類似于醫(yī)學(xué).全在線f1411.cnB細(xì)胞庫的抗體庫,具備各種抗體特異性,用抗原從中篩選所需的抗體。該技術(shù)稱噬菌體表面展示技術(shù),既將抗體片段的編碼序列插到噬菌體外殼蛋白編碼基因上,產(chǎn)物與外殼蛋白融合表達(dá)在噬菌體表面,利用固相化的抗原直接進(jìn)行篩選。
(5)人Ig基因組小鼠的構(gòu)建和應(yīng)用:轉(zhuǎn)基因技術(shù)。