藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)大綱
(供藥學(xué)專業(yè)本科使用)
實(shí)驗(yàn)一 苯妥英鈉的合成
一、目的要求
1.學(xué)習(xí)二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。
2.掌握用三氯化鐵氧化的實(shí)驗(yàn)方法。
二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
1.聯(lián)苯甲酰的制備
2.苯妥英的制備
3.苯妥英鈉的制備
三、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其理化性質(zhì)。
2.預(yù)習(xí)用三氯化鐵氧化的實(shí)驗(yàn)方法。
四、思考題
1.試述二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。
2.試述苯妥英鈉的精制原理。
實(shí)驗(yàn)二 鹽酸普魯卡因的合成
一、目的要求
1.通過(guò)鹽酸普魯卡因的合成,學(xué)習(xí)酯化、還原等單元反應(yīng)。
2.掌握利用水和二甲苯共沸脫水的原理進(jìn)行羧酸的酯化操作。
3.掌握水溶性大的鹽類用鹽析法進(jìn)行分離及精制的方法。
二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
1.對(duì)-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇(俗稱硝基卡因)的制備
2.對(duì)-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制備
3.鹽酸普魯卡因的制備
三、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)共沸帶水的原理。
2.預(yù)習(xí)硝基還原制成氨基的反應(yīng)。
3.預(yù)習(xí)鹽酸普魯卡因合成的原理、性質(zhì)、分解產(chǎn)物。
4.預(yù)習(xí)鹽析的基本原理。
四、思考題
1.二甲苯在反應(yīng)中起什么作用?
2.在鐵粉還原過(guò)程中,為什么會(huì)發(fā)生顏色變化?
3.在鹽酸普魯卡因成鹽和精制時(shí),為什么要加入保險(xiǎn)粉?
4.普魯卡因化學(xué)穩(wěn)定性如何?為什么?
實(shí)驗(yàn)三 磺胺醋酰鈉的合成
一、目的要求
1.通過(guò)本實(shí)驗(yàn),掌握磺胺類藥物的一般理化性質(zhì),并掌握如何利用其理化性質(zhì)的特點(diǎn)來(lái)達(dá)到分離提純產(chǎn)品之目的。
2.通過(guò)本實(shí)驗(yàn)操作,掌握乙;磻(yīng)的原理。
二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
1.磺胺醋酰的合成
2.磺胺醋酰的精制
3.磺胺醋酰鈉的合成
三、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其理化性質(zhì)。
2.預(yù)習(xí)由胺類化合物和醋酐反應(yīng)制備酰胺的基本原理。
3.預(yù)習(xí)抽濾、重結(jié)晶的實(shí)驗(yàn)操作。
四、思考題
1.試分析乙;磻(yīng)的原理和特點(diǎn)。
2.試分析本反應(yīng)可能產(chǎn)生哪些副產(chǎn)醫(yī)學(xué)考研網(wǎng)物。
3.反應(yīng)液處理時(shí),pH7時(shí)析出的固體是什么?pH5時(shí)析出的固體是什么?在10%鹽酸中不溶物是什么?為什么?
4.反應(yīng)過(guò)程中,調(diào)節(jié)pH在12~13是非常重要的。若堿性過(guò)強(qiáng),其結(jié)果是什么?若堿性過(guò)弱,其結(jié)果是什么?為什么?
5.磺胺類藥物有哪些理化性質(zhì)?在本實(shí)驗(yàn)中,是如何利用這些性質(zhì)進(jìn)行產(chǎn)品純化的?
實(shí)驗(yàn)四 藥學(xué)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)
一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>
1.培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)分析和解決實(shí)際問(wèn)題的能力,并具備基本的科學(xué)研究的思路、方法和優(yōu)良的科學(xué)作風(fēng)以及相互協(xié)作的工作作風(fēng)。
2.要求學(xué)生掌握阿司匹林合成工藝、劑型的制備工藝以及其原料與制劑的分析方法。
3.熟悉藥學(xué)文獻(xiàn)的查閱方法。
二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
1.學(xué)生設(shè)計(jì)由苯酚或苯、甲苯、水楊酸制備阿司匹林的合成方案。
2.分組討論,設(shè)計(jì)合成路線。
3.分別展示小組設(shè)計(jì)的合成方案。每組展示完后,其他組的同學(xué)提出質(zhì)疑,互相討論,提出改進(jìn)意見(jiàn)。
4.教師指導(dǎo)學(xué)生討論方案的合理性,就其中關(guān)鍵性的問(wèn)題點(diǎn)撥提問(wèn),就官能團(tuán)的引入順序和官能團(tuán)的保護(hù)等達(dá)成一致,確定每組合成方案。
5.每組根據(jù)交流后修改的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
三、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)阿司匹林的性狀、特點(diǎn)和化學(xué)性質(zhì)。
2.預(yù)習(xí)相關(guān)反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)操作。
四、思考題
1.你設(shè)計(jì)的合成工藝依據(jù)是什么?
2.你設(shè)計(jì)的合成工藝有哪些注意事項(xiàng)?
3.你從實(shí)驗(yàn)中得到了哪些啟示?
藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)數(shù)分配
(總學(xué)時(shí):36)
順序 | 內(nèi) 容 | 學(xué) 時(shí) | ||
1 | 緒論 | |||
2 | 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 | 12 | ||
3 | 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 | 14 | ||
4 | 循環(huán)系統(tǒng)藥物 | |||
5 | 消化系統(tǒng)藥物 | |||
6 | 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 | 12 | ||
7 | 抗腫瘤藥 | |||
8 | 抗生素 | |||
9 | 化學(xué)治療藥 | 10 | ||
10 | 利尿藥及合成降血糖藥物 | |||
11 | 激素 | |||
12 | 維生素 | |||
13 | 新藥設(shè)計(jì)與開發(fā) |
實(shí) 驗(yàn) 須 知
一、遵守實(shí)驗(yàn)室制度,維護(hù)實(shí)驗(yàn)室安全,不違章操作,嚴(yán)防爆炸、著火、中毒、觸電、漏水等事故的發(fā)生。若發(fā)生事故應(yīng)立即采取措施并報(bào)告指導(dǎo)教師。
二、實(shí)驗(yàn)前做好預(yù)習(xí),明確實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,了解實(shí)驗(yàn)的基本原理和方法。
三、安排實(shí)驗(yàn)計(jì)劃,爭(zhēng)取準(zhǔn)時(shí)結(jié)束。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)養(yǎng)成及時(shí)記錄的習(xí)慣,凡是觀察到的現(xiàn)象和結(jié)果及有關(guān)數(shù)據(jù),應(yīng)隨時(shí)如實(shí)地記錄。實(shí)驗(yàn)完畢,要認(rèn)真進(jìn)行總結(jié),寫好實(shí)驗(yàn)報(bào)告。
四、進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室必須穿工作服。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,不得隨便離開。
五、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)保持整潔,與本次實(shí)驗(yàn)無(wú)關(guān)的物品不得放在臺(tái)面。實(shí)驗(yàn)中廢棄的固體物如藥渣、濾紙等要放入廢物桶中,易燃及易揮發(fā)的廢液應(yīng)倒入水槽中,并立即放水沖掉。
六、愛(ài)護(hù)儀器、節(jié)約藥品。儀器損壞后應(yīng)立即報(bào)損,填寫報(bào)損單,由指導(dǎo)教師按規(guī)定處理。
七、實(shí)驗(yàn)過(guò)程中要節(jié)約用水、用電。
八、試劑、藥品、公用器具使用后應(yīng)立即放回原處。注意不要調(diào)錯(cuò)試劑瓶塞或滴管,以免污染藥品。
九、實(shí)驗(yàn)完畢,值日生應(yīng)將實(shí)驗(yàn)室打掃干凈,傾倒廢物桶,關(guān)好水、電、門、窗。
藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)
(供藥學(xué)專業(yè)本科使用)
實(shí)驗(yàn)一 苯妥英鈉的合成
一、目的要求
1.學(xué)習(xí)二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。
2.掌握用三氯化鐵氧化的實(shí)驗(yàn)方法。
二、實(shí)驗(yàn)原理
苯妥英鈉為抗癲癇藥,適于治療癲癇大發(fā)作,也可用于三叉神經(jīng)痛及某些類型的心律不齊。苯妥英鈉化學(xué)名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
苯妥英鈉為白色粉末,無(wú)臭,味苦。微有吸濕性,易溶于水,能溶于乙醇,
幾乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路線如下:
三、實(shí)驗(yàn)方法
1.原料與試劑
安息香 2.5g
FeCl3·6H2O 14g
冰醋酸 15ml
水適量
沸石 少許
尿素 0.7g
20%氫氧化鈉 6ml
50%乙醇 10ml
活性炭 少許
10%鹽酸 適量
氯化鈉 適量
2.實(shí)驗(yàn)操作
(1)聯(lián)苯甲酰的制備
在裝有球形冷凝器的250ml圓底燒瓶中,依次加入FeCl3·6H2O14g,冰醋
酸15ml,水6ml及沸石一粒,在石棉網(wǎng)上直火加熱沸騰5min。稍冷,加入安息香2.5g及沸石一粒,加熱回流50min。稍冷,加水50ml及沸石一粒,再加熱至沸騰后,將反應(yīng)液傾入250ml燒杯中,攪拌,放冷,析出黃色固體,抽濾。結(jié)晶用少量水洗,干燥,得粗品,測(cè)熔點(diǎn),mp.88~90℃,計(jì)算收率。
(2)苯妥英的制備
在裝有球形冷凝器的100ml圓底燒瓶中,依次加入聯(lián)苯甲酰2g,尿素0.7g,20%氫氧化鈉6ml,50%乙醇10ml及沸石一粒,直火加熱,回流反應(yīng)30min,然后加入沸水60ml,活性炭0.3g,煮沸脫色10min,放冷,抽濾。濾液用10%鹽酸調(diào)至pH6,放置析出結(jié)晶,抽濾。結(jié)晶用少量水洗,干燥,得粗品,計(jì)算收率。
(3)苯妥英鈉的制備
將苯妥英粗品置于100ml燒杯中,按粗品與水為1∶4的比例加入水, 水浴加熱至40℃,加入20%氫氧化鈉至全溶,加活性炭少許,在攪拌下加熱5min,趁熱抽濾,濾液加氯化鈉至飽和。放冷,析出結(jié)晶,抽濾,少量冰水洗滌,干燥,得苯妥英鈉,稱重,計(jì)算收率。
3.注意事項(xiàng)
[1]制備聯(lián)苯甲酰時(shí),直火加熱至中沸,通過(guò)測(cè)定熔點(diǎn)控制質(zhì)量。
[2]調(diào)節(jié)pH值要準(zhǔn)確。
[3]制備鈉鹽時(shí),要嚴(yán)格按比例加入水。
四、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其理化性質(zhì)。
2.預(yù)習(xí)用三氯化鐵氧化的實(shí)驗(yàn)方法。
五、思考題
1.試述二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。
2.試述苯妥英鈉的精制原理。
實(shí)驗(yàn)二 鹽酸普魯卡因的合成
一、目的要求
1.通過(guò)鹽酸普魯卡因的合成,學(xué)習(xí)酯化、還原等單元反應(yīng)。
2.掌握利用水和二甲苯共沸脫水的原理進(jìn)行羧酸的酯化操作。
3.掌握水溶性大的鹽類用鹽析法進(jìn)行分離及精制的方法。
二、實(shí)驗(yàn)原理
鹽酸普魯卡因?yàn)榫植柯樽硭,作用?qiáng),毒性低。臨床上主要用于浸潤(rùn)、脊椎及傳導(dǎo)麻醉。鹽酸普魯卡因化學(xué)名為4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
鹽酸普魯卡因?yàn)榘咨?xì)微針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,味微苦而麻。熔點(diǎn)153~157℃。易溶于水,溶于乙醇,微溶于氯仿,幾乎不溶于乙醚。
合成路線如下:
三、實(shí)驗(yàn)方法
(一)對(duì)-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇(俗稱硝基卡因)的制備
1.原料與試劑
對(duì)-硝基苯甲酸 20g
β-二乙胺基乙醇14.7g
二甲苯150ml
止爆劑 少許
3%鹽酸140ml
2.實(shí)驗(yàn)操作
在裝有溫度計(jì)、分水器及回流冷凝器的500ml三頸瓶中,投入對(duì)-硝基苯甲酸20g、β-二乙胺基乙醇14.7g、二甲苯150ml及止爆劑,油浴加熱至回流(注意控制溫度,油浴溫度約為180℃,內(nèi)溫約為145℃),共沸帶水6h。撤去油浴,稍冷,將反應(yīng)液倒入250ml錐形瓶中,放置冷卻,析出固體。將上清液用傾瀉法轉(zhuǎn)移至減壓蒸餾燒瓶中,水泵減壓蒸除二甲苯,殘留物以3%鹽酸140ml溶解,并與錐形瓶中的固體合并,過(guò)濾,除去未反應(yīng)的對(duì)-硝基苯甲酸,濾液(含硝基卡因)備用。
3.注意事項(xiàng)
[1]實(shí)驗(yàn)中所用藥品和儀器應(yīng)事先干燥。
[2]對(duì)-硝基苯甲酸應(yīng)除盡。
(二)對(duì)-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制備
1.原料與試劑
20%氫氧化鈉 適量
鐵粉(活化) 47.0g
稀鹽酸 適量
飽和硫化鈉溶液適量
2.實(shí)驗(yàn)操作
將上步得到的濾液轉(zhuǎn)移至裝有攪拌器、溫度計(jì)的500ml三頸瓶中,攪拌下用20%氫氧化鈉調(diào)pH4.0~4.2。充分?jǐn)嚢柘,?5℃分次加入經(jīng)活化的鐵粉,反應(yīng)溫度自動(dòng)上升,注意控制溫度不超過(guò)70℃(必要時(shí)可冷卻),待鐵粉加畢,于40~45℃保溫反應(yīng)2h。抽濾,濾渣以少量水洗滌兩次,濾液以稀鹽酸酸化至pH5。滴加飽和硫化鈉溶液調(diào)pH7.8~8.0,沉淀反應(yīng)液中的鐵鹽,抽濾,濾渣以少量水洗滌兩次,濾液用稀鹽酸酸化至pH6。加少量活性炭,于50~60℃保溫反應(yīng)10min,抽濾,濾渣用少量水洗滌一次,將濾液冷卻至10℃以下,用20%氫氧化鈉堿化至普魯卡因全部析出(pH9.5~10.5),過(guò)濾,得普魯卡因,備用。
3.注意事項(xiàng)
[1]鐵粉活化的方法是:取鐵粉47g,加水100ml,濃鹽酸0.7ml,加熱至微沸,用水傾瀉法洗至近中性,置水中保存待用。
[2]鐵粉應(yīng)分次加入。
(三)鹽酸普魯卡因的制備
1.原料與試劑
濃鹽酸 適量
食鹽(精制品) 適量
保險(xiǎn)粉適量
乙醇 適量
2.實(shí)驗(yàn)操作
(1)成鹽
將普魯卡因置于燒杯中,慢慢滴加濃鹽酸至pH5.5,加熱至60℃,加精制食鹽至飽和,升溫至60℃,加入適量保險(xiǎn)粉,再加熱至65~70℃,趁熱過(guò)濾,濾液冷卻結(jié)晶,待冷至10℃以下,過(guò)濾,即得鹽酸普魯卡因粗品。
(2)精制
將粗品置燒杯中,滴加蒸餾水至維持在70℃時(shí)恰好溶解。加入適量的保險(xiǎn)粉,于70℃保溫反應(yīng)10min,趁熱過(guò)濾,濾液自然冷卻,當(dāng)有結(jié)晶析出時(shí),外用冰浴冷卻,使結(jié)晶析出完全。過(guò)濾,濾餅用少量冷乙醇洗滌兩次,干燥,得鹽酸普魯卡因,mp.153~157℃,以對(duì)-硝基苯甲酸計(jì)算總收率。
3.注意事項(xiàng)
[1]所用儀器必須干燥。
[2]調(diào)節(jié)pH值要準(zhǔn)確。
四、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)共沸帶水的原理。
2.預(yù)習(xí)硝基還原制成氨基的反應(yīng)。
3.預(yù)習(xí)鹽酸普魯卡因合成的原理、性質(zhì)、分解產(chǎn)物。
4.預(yù)習(xí)鹽析的基本原理。
五、思考題
1.二甲苯在反應(yīng)中起什么作用?
2.在鐵粉還原過(guò)程中,為什么會(huì)發(fā)生顏色變化?
3.在鹽酸普魯卡因成鹽和精制時(shí),為什么要加入保險(xiǎn)粉?
4.普魯卡因化學(xué)穩(wěn)定性如何?為什么?
實(shí)驗(yàn)三 磺胺醋酰鈉的合成
一、目的要求
1.通過(guò)本實(shí)驗(yàn),掌握磺胺類藥物的一般理化性質(zhì),并掌握如何利用其理化性質(zhì)的特點(diǎn)來(lái)達(dá)到分離提純產(chǎn)品之目的。
2.通過(guò)本實(shí)驗(yàn)操作,掌握乙;磻(yīng)的原理。
二、實(shí)驗(yàn)原理
三、實(shí)驗(yàn)方法
(一)磺胺醋酰的合成
1.原料與試劑
磺胺 17.2g
醋酐 13.6ml
22.5%氫氧化鈉 22ml
77%氫氧化鈉 12.5ml
2.實(shí)驗(yàn)操作
在裝有攪拌、溫度計(jì)和回流冷凝管的60ml的三頸瓶中投入磺胺17.2g及22.5%氫氧化鈉溶液22ml,開動(dòng)攪拌,于水浴上加熱至50℃左右,待物料溶解后,滴加醋酐3.6ml,5min后滴加77%的氫氧化鈉液2.5ml,并保持反應(yīng)液pH在12~13之間,隨后每隔5min交替滴加醋酐及氫氧化鈉液,每次2ml,加料期間反應(yīng)溫度維持在50~55℃及pH12~13。加料畢,繼續(xù)保溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入100ml燒杯中,加水20ml稀釋。
3.注意事項(xiàng)
[1]本實(shí)驗(yàn)中使用氫氧化鈉溶液有多種不同的濃度,在實(shí)驗(yàn)中切勿用錯(cuò)。
[2]滴加醋酐和氫氧化鈉溶液是交替進(jìn)行,每滴完一種溶液后,讓其反應(yīng)5min后,再滴加另一種溶液。滴加是用玻璃吸管加入,滴加速度以液滴一滴一滴滴下為宜。
[3]反應(yīng)中保持反應(yīng)液pH在12~13之間很重要,否則收率將會(huì)降低。
(二)磺胺醋酰的精制
1.原料與試劑
濃鹽酸 適量
10%鹽酸 適量
40%氫氧化鈉 適量
2.實(shí)驗(yàn)操作
將上步所得反應(yīng)液用濃鹽酸調(diào)pH至7,于冰浴中放置1~2h,冷卻析出固體。抽濾固體,用適量冰水洗滌。洗液與濾液合并后用濃鹽酸調(diào)pH至4~5,濾取沉淀壓干。沉淀用3倍量的10%鹽酸溶解,放置30min,抽濾除去不溶物,濾液加少量活性炭室溫脫色后,用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5,析出磺胺醋酰,抽濾,于紅外燈下干燥得到。mp.179~184℃,若熔點(diǎn)不合格,可用熱水(1∶15)精制。
3.注意事項(xiàng)
[1]在pH7時(shí)析出的固體不是產(chǎn)物,應(yīng)棄取。產(chǎn)物在濾液中。
[2]在pH4~5析出的固體是產(chǎn)物。
[3]在本實(shí)驗(yàn)中,溶液pH的調(diào)節(jié)是反應(yīng)能否成功的關(guān)鍵,應(yīng)注意控制。
(三)磺胺醋酰鈉的合成
1.原料與試劑
磺胺醋酰(自制) 上步得量
40%氫氧化鈉溶液 適量
2.實(shí)驗(yàn)操作
將以上所得的磺胺醋酰投入50ml燒杯中,滴加少量水潤(rùn)濕(<0.5ml)。于水浴上加熱至90℃,滴加40%氫氧化鈉至恰好溶解,溶液pH為7~8,趁熱抽濾,濾液轉(zhuǎn)至小燒杯中放冷析出結(jié)晶,抽濾,干燥,得磺胺醋酰鈉。
3.注意事項(xiàng)
[1]加入水的量以使磺胺醋酰略濕即可。0.5ml較難掌握,可適當(dāng)多加入一些(1ml左右),在析晶時(shí)再蒸發(fā)去一些水分。
[2]此步須趁熱過(guò)濾。
四、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其理化性質(zhì)。
2.預(yù)習(xí)由胺類化合物和醋酐反應(yīng)制備酰胺的基本原理。
3.預(yù)習(xí)抽濾、重結(jié)晶的實(shí)驗(yàn)操作。
五、思考題
1.試分析乙酰化反應(yīng)的原理和特點(diǎn)。
2.試分析本反應(yīng)可能產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物。
3.反應(yīng)液處理時(shí),pH7時(shí)析出的固體是什么?pH5時(shí)析出的固體是什么?在10%鹽酸中不溶物是什么?為什么?
4.反應(yīng)過(guò)程中,調(diào)節(jié)pH在12~13是非常重要的。若堿性過(guò)強(qiáng),其結(jié)f1411.cn/sanji/果是什么?若堿性過(guò)弱,其結(jié)果是什么?為什么?
5.磺胺類藥物有哪些理化性質(zhì)?在本實(shí)驗(yàn)中,是如何利用這些性質(zhì)進(jìn)行產(chǎn)品純化的?
實(shí)驗(yàn)四 藥學(xué)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)
一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>
1.培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)分析和解決實(shí)際問(wèn)題的能力,并具備基本的科學(xué)研究的思路、方法和優(yōu)良的科學(xué)作風(fēng)以及相互協(xié)作的工作作風(fēng)。
2.要求學(xué)生掌握阿司匹林合成工藝、劑型的制備工藝以及其原料與制劑的分析方法。
3.熟悉藥學(xué)文獻(xiàn)的查閱方法。
二、實(shí)驗(yàn)原理
將藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)三門學(xué)科綜合起來(lái),先從查閱文獻(xiàn)入手,自行設(shè)計(jì)藥物合成路線。設(shè)計(jì)完成后,對(duì)實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、操作步驟、實(shí)驗(yàn)中可能存在的問(wèn)題以及所需的各種儀器和試劑進(jìn)行課堂討論,由教師及時(shí)引導(dǎo)、給予提示。然后,根據(jù)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有的條件,確定最終實(shí)驗(yàn)方案,由學(xué)生自己準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn),按照方案完成實(shí)驗(yàn),以論文形式撰寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告。
三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
1.學(xué)生設(shè)計(jì)由苯酚或苯、甲苯、水楊酸制備阿司匹林的合成方案。
2.分組討論,設(shè)計(jì)合成路線。
3.分別展示小組設(shè)計(jì)的合成方案。每組展示完后,其他組的同學(xué)提出質(zhì)疑,互相討論,提出改進(jìn)意見(jiàn)。
4.教師指導(dǎo)學(xué)生討論方案的合理性,就其中關(guān)鍵性的問(wèn)題點(diǎn)撥提問(wèn),就官能團(tuán)的引入順序和官能團(tuán)的保護(hù)等達(dá)成一致,確定每組合成方案。
5.每組根據(jù)交流后修改的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
1.實(shí)驗(yàn)材料:苯酚、苯、甲苯、水楊酸、醋酐、濃硫酸、硫酸氫鈉、乙醇、乙酸乙酯、氫氧化鈉、維生素C
2.儀器與設(shè)備:水浴鍋、油浴鍋、電爐、電熱套、電磁攪拌器
四、預(yù)習(xí)要求
1.預(yù)習(xí)阿司匹林的性狀、特點(diǎn)和化學(xué)性質(zhì)。
2.預(yù)習(xí)相關(guān)反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)操作。
五、思考題
1.你設(shè)計(jì)的合成工藝依據(jù)是什么?
2.你設(shè)計(jì)的合成工藝有哪些注意事項(xiàng)?
3.你從實(shí)驗(yàn)中得到了哪些啟示?